NEPC-onderzoek: een verkennend veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek met PSMA, SSTR2 en GRPR gerichte radioligandtherapie bij gemetastaseerde neuro-endocriene prostaatkanker.
23 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase I, open-label, multicenter verkennend veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek met PSMA, SSTR2 en GRPR gerichte radioligandtherapie bij gemetastaseerde neuro-endocriene prostaatkanker.
Het doel van deze studie is om de verandering in de expressie van behandelingsdoelen op het oppervlak van tumorcellen (Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA), Somatostatin Receptor 2 (SSTR2) en Gonadotropin Releasing Hormone Receptor (GRPR)) tussen de start en het begin van de behandeling te evalueren. en na voltooiing van radioligandtherapie (RLT).
Het onderzoek zal gebruik maken van radioligandbeeldvorming (RLI) om het overwegend tot expressie gebrachte doelwit op het oppervlak van tumorcellen te bepalen.
Gebaseerd op de overheersende expressie van het doelwit, zal de corresponderende RLT gericht op PSMA, SSTR2 of GRPR RLT gedurende maximaal 6 cycli elke 6 weken worden gegeven als intraveneuze (i.v.) injectie bij deelnemers met gemetastaseerde neuro-endocriene prostaatkanker (mNEPC).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: [177Lu]Lu-PSMA-617
- Geneesmiddel: Analogen van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH).
- Geneesmiddel: GnRH-antagonisten
- Geneesmiddel: [177Lu]Lu-DOTA-TATE
- Geneesmiddel: L-Lysine HCl-L-Arginine HCl, 2,5%,
- Geneesmiddel: Anti-emetica en anti-misselijkheidsmiddelen
- Geneesmiddel: Metoclopramide
- Geneesmiddel: [177Lu]Lu-NeoB
- Geneesmiddel: [68Ga]Ga-PSMA-11
- Geneesmiddel: [68Ga]GA-DOTA-TATE
- Geneesmiddel: [68Ga]Ga-NeoB
Gedetailleerde beschrijving
De screeningsperiode voor elke proefpersoon omvat beeldvorming met 3 radioligandbeeldvormingsverbindingen (RLI) om het expressieniveau van PSMA, SSTR2 en GRPR te beoordelen. Deelnemers zullen worden toegewezen aan de radioligandbehandeling (RLT) die overeenkomt met hun overwegend uitgedrukte doel op basis van een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Tijdens de behandelingsperiode krijgen de deelnemers maximaal 6 cycli van de toegewezen RLT, wat overeenkomt met een totale dosis van 44,4 GBq (+/-10%) voor [177Lu]Lu-PSMA-617 of [177Lu]Lu-DOTA-TATE en 55,5 GBq (+/-10%) voor [177Lu]Lu-NeoB. Er is geen overstap naar een ander type RLT toegestaan.
Aan het einde van de behandeling (EoT) met RLT worden de deelnemers opnieuw gescand met de 3 RLI's. Alle EoT PET/CT-scans moeten worden uitgevoerd met behulp van dezelfde PET/CT-camera, acquisitie- en reconstructieprotocollen als gebruikt voor het screenen van PET/CT voor de deelnemer.
De follow-upperiode na de behandeling bestaat uit een veiligheidsfollow-upbezoek van 42 dagen na EoT en follow-up op lange termijn tot radiografische ziekteprogressie, overlijden, lost to follow-up of intrekking van de toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De geplande behandelingsduur bedraagt maximaal 36 weken voor alle behandelingsarmen in dit onderzoek, waarbij de behandeling elke 6 weken wordt gegeven. Deelnemers kunnen eerder worden stopgezet met de behandeling vanwege onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie, en/of naar goeddunken van de onderzoeker of de deelnemer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
München, Duitsland, 80377
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
Deelnemers moeten gemetastaseerde prostaatkanker hebben met neuro-endocriene differentiatie zoals bepaald door ten minste een van de volgende:
- Histologisch kleincellige of neuro-endocriene kanker uit een primaire prostaat- of metastatische biopsie, bevestigd door een plaatselijk laboratorium.
- Expressie van NEPC-markers (bijv. chromogranine of synaptophysine) in tumorweefsel door IHC bevestigd door lokaal laboratorium
- Progressie van viscerale metastasen bij afwezigheid van PSA-progressie
- Serumchromogranine A > 5x de normale limiet, of neuronspecifieke enolase > 2x de normale limiet met controle op protonpompremmers (PPI) bij gelijktijdige behandeling
- Prostaatadenocarcinoom met moleculaire kenmerken van neuro-endocriene gedifferentieerde kanker (bijv. 2 van de volgende 3: PTEN-, TP53- of RB-verlies)
- PSMA- en/of SSTR2- en/of GRPR PET-positieve deelnemers, met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 met matige doelexpressie in ten minste één van de 3 PET-scans
- Castratieniveau van serum-/plasmatestosteron (< 50 ng/dl, of < 1,7 nmol/l) voor deelnemers met een adenocarcinoomcomponent of stabiel testosteronniveau voor deelnemers met puur neuro-endocrien carcinoom
- Hersteld tot ≤ graad 2 van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie
- Deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie (zoals beoordeeld door het centraal laboratorium om in aanmerking te komen)
- ECOG-status =< 2
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met een van de volgende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestraling
- Eerdere PSMA-, SSTR2- of GRPR-gerichte radioligandtherapie
- Andere gelijktijdige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, radioligandtherapie of onderzoekstherapie
- Geschiedenis van CZS-metastasen die neurologisch instabiel of symptomatisch zijn of die corticosteroïden krijgen met als doel de neurologische integriteit te behouden
- Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende navelstrengcompressie
- Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor studiedeelnemers
Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PSMA-predominant Neuroendocrine prostate cancer (NEPC)
|
[177Lu]Lu-PSMA-617 zal worden toegediend als een intraveneuze infusie in een dosis van 7,4 GBq (200mCi) (+/- 10%), elke 6 weken gedurende 6 cycli.
Andere namen:
Anatomisch Therapeutisch Chemisch [ATC]-code L02AE
abarelix, degarelix of relugolix
[68Ga]Ga-PSMA-11 zal worden toegediend als een enkele intraveneuze dosis van ongeveer 150 MBq (4 mCi) die moet worden toegediend tijdens de baseline beeldvorming en op elk moment ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT corresponderende RLI uit te voeren als de eerste van drie PET/CT-scans.
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 111 MBq (3 mCi) of hoger dan 259 MBq (7 mCi)
Andere namen:
[68Ga]Ga-DOTA-TATE wordt als een enkele intraveneuze dosis toegediend tijdens de baseline beeldvorming en op elk tijdstip ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT corresponderende RLI als eerste van drie PET/CT-scans uit te voeren.
binnen een bereik van 100-200 MBq (2,7-5,4 mCi)
Andere namen:
[68Ga]Ga-NeoB wordt als een enkele intraveneuze dosis toegediend tijdens de basisbeeldvorming en op elk tijdstip ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT overeenkomstige RLI als eerste van drie PET/CT-scans uit te voeren.
binnen een bereik van 150-250 MBq (4,1-6,8 mCi).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Somatostatin Receptor 2 (SSTR2)-predominant NEPC
|
Anatomisch Therapeutisch Chemisch [ATC]-code L02AE
abarelix, degarelix of relugolix
[177Lu]Lu-DOTA-TATE zal worden toegediend als een intraveneuze infusie in een dosis van 7,4 GBq (200mCi) (+/- 10%) elke 6 weken gedurende 6 cycli.
Andere namen:
steriele oplossing voor infusie Lysine HCl-Arginine HCl, 2,5% (1L)
Andere namen:
ATC-code A04A
ATC-code A03FA01
[68Ga]Ga-PSMA-11 zal worden toegediend als een enkele intraveneuze dosis van ongeveer 150 MBq (4 mCi) die moet worden toegediend tijdens de baseline beeldvorming en op elk moment ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT corresponderende RLI uit te voeren als de eerste van drie PET/CT-scans.
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 111 MBq (3 mCi) of hoger dan 259 MBq (7 mCi)
Andere namen:
[68Ga]Ga-DOTA-TATE wordt als een enkele intraveneuze dosis toegediend tijdens de baseline beeldvorming en op elk tijdstip ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT corresponderende RLI als eerste van drie PET/CT-scans uit te voeren.
binnen een bereik van 100-200 MBq (2,7-5,4 mCi)
Andere namen:
[68Ga]Ga-NeoB wordt als een enkele intraveneuze dosis toegediend tijdens de basisbeeldvorming en op elk tijdstip ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT overeenkomstige RLI als eerste van drie PET/CT-scans uit te voeren.
binnen een bereik van 150-250 MBq (4,1-6,8 mCi).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gastrin Releasing Peptide Receptor (GRPR)-predominant NEPC
|
Anatomisch Therapeutisch Chemisch [ATC]-code L02AE
abarelix, degarelix of relugolix
[177Lu]Lu-NeoB zal worden toegediend als een intraveneuze infusie in een dosis van 9,25 GBq (250mCi) elke 6 weken gedurende 6 cycli
Andere namen:
[68Ga]Ga-PSMA-11 zal worden toegediend als een enkele intraveneuze dosis van ongeveer 150 MBq (4 mCi) die moet worden toegediend tijdens de baseline beeldvorming en op elk moment ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT corresponderende RLI uit te voeren als de eerste van drie PET/CT-scans.
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 111 MBq (3 mCi) of hoger dan 259 MBq (7 mCi)
Andere namen:
[68Ga]Ga-DOTA-TATE wordt als een enkele intraveneuze dosis toegediend tijdens de baseline beeldvorming en op elk tijdstip ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT corresponderende RLI als eerste van drie PET/CT-scans uit te voeren.
binnen een bereik van 100-200 MBq (2,7-5,4 mCi)
Andere namen:
[68Ga]Ga-NeoB wordt als een enkele intraveneuze dosis toegediend tijdens de basisbeeldvorming en op elk tijdstip ≥ 6 weken na de eerste RLT-dosis.
Locaties moeten overwegen om PET/CT-beeldvorming met RLT overeenkomstige RLI als eerste van drie PET/CT-scans uit te voeren.
binnen een bereik van 150-250 MBq (4,1-6,8 mCi).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal/omvang van laesies met ten minste een matige opname van een van de Radioligand Imaging (RLI)
Tijdsspanne: Basislijn (basislijnbeeldvorming wordt uitgevoerd tijdens de screeningperiode van 42 dagen)
|
Aantal/omvang van laesies met ten minste een matige update van een van de RLI's volgens de scoreschaal voor visuele beoordeling op elke corresponderende gerichte PET/CT-scan op basis van een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
|
Basislijn (basislijnbeeldvorming wordt uitgevoerd tijdens de screeningperiode van 42 dagen)
|
|
Percentagele veranderingen in kwantitatieve PET-parameters.
Tijdsspanne: Post-Baseline (vanaf de datum van de baseline-beeldvormingsscans tot post-baseline-scans, ten minste 6 weken na ontvangst van de eerste cyclus van radioligandbehandeling)
|
Procentuele veranderingen in kwantitatieve PET/CT-parameters (SUVmax, SUVmean, SUVpeak, target-positief tumorgewicht (target -TV), Totale laesie (target (TL-target)] en veranderingen in het aantal target-positieve laesies (volgens visuele beoordeling) op elke corresponderende target PET/CT gebaseerd op BICR.
|
Post-Baseline (vanaf de datum van de baseline-beeldvormingsscans tot post-baseline-scans, ten minste 6 weken na ontvangst van de eerste cyclus van radioligandbehandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing aan een van de behandelarmen tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
Het algehele responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) gemodificeerd-RECIST v1.1 .
|
Vanaf de datum van toewijzing aan een van de behandelarmen tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing aan een van de behandelarmen tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR, PR, stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-PD op basis van PCWG3-gemodificeerde-RECIST v1.1.
|
Vanaf de datum van toewijzing aan een van de behandelarmen tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR (de respons voorafgaand aan de bevestiging) tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
De responsduur (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van de eerste bevestigde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens PCWG3 gewijzigd-RECIST v1.1 of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook , onder deelnemers met een bevestigd antwoord.
|
Vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR (de respons voorafgaand aan de bevestiging) tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toewijzing aan een van de behandelarmen tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiografische progressie (zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker en met behulp van PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1-criteria) of overlijden. door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van toewijzing aan een van de behandelarmen tot de datum van radiografische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot ongeveer 31 maanden
|
|
Percentage deelnemers met een daling van het PSA-niveau
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen), cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 6 dag 1, einde van de behandeling, 6 weken na het einde van de behandeling
|
Bij de PSA-analyse wordt bij elk bezoek het percentage deelnemers onderzocht met een daling van het PSA-niveau vanaf de basislijn.
|
Basislijn, cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen), cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 6 dag 1, einde van de behandeling, 6 weken na het einde van de behandeling
|
|
Dosisaanpassingen voor [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na toediening van de laatste dosis (veiligheidsfollow-up)
|
Dosisaanpassingen (dosisonderbrekingen, dosisonderbrekingen en verlagingen) voor [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB zullen worden beoordeeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Tot 42 dagen na toediening van de laatste dosis (veiligheidsfollow-up)
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) voor radioligandbeeldvorming (RLI)
Tijdsspanne: Continu vanaf geïnformeerde toestemming gedurende de eerste 6 weken en daarna geselecteerde bijwerkingen en SAE’s
|
De distributie van bijwerkingen voor Radioligand Imaging (RLI) zal plaatsvinden via de analyse van de frequenties voor bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) door middel van het monitoren van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
|
Continu vanaf geïnformeerde toestemming gedurende de eerste 6 weken en daarna geselecteerde bijwerkingen en SAE’s
|
|
Bloedradioactiviteitsconcentratie van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE, [177Lu]Lu-NeoB)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
De gegevens worden vermeld per deelnemer en bezoek-/bemonsteringstijdstip.
Beschrijvende samenvattende statistieken zullen worden verstrekt per bezoek-/bemonsteringstijdstip en behandelingsarm, inclusief de frequentie (n, %) van concentraties onder de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) en gerapporteerd als nul.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Bloedmassaconcentratie van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE, [177Lu]Lu-NeoB)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
De gegevens worden vermeld per deelnemer en bezoek-/bemonsteringstijdstip.
Beschrijvende samenvattende statistieken zullen worden verstrekt per bezoek-/bemonsteringstijdstip en behandelingsarm, inclusief de frequentie (n, %) van concentraties onder de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) en gerapporteerd als nul.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Waargenomen maximale bloedconcentraties (Cmax) van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering.
Cmax zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Tijdstip waarop de maximale bloedconcentratie (Tmax) optreedt van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur (uur), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur post-EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering.
Tmax zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur (uur), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur post-EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC) van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering.
De AUC zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Totale systemische klaring (CL) van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering.
CL zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Distributievolume tijdens de terminale fase (Vz) van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering.
Vz zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Terminale halfwaardetijd (T^1/2) van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden verzameld voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering.
De halfwaardetijd zal worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen) vóór de dosis, na de dosis/einde van de infusie (EOI) en vervolgens 0,5 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 168 uur na EOI. Cyclus 3 Dag 1 EOI, 1 uur, 48 uur na EOI. Cyclus 5 Dag 1 EOI, en vervolgens 1 uur en 48 uur na EOI.
|
|
Geabsorbeerde stralingsdoses van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen), Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 3 Dag 3, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 5 Dag 3 (Cyclus 3 Dag 2, cyclus 3 dag 8, cyclus 5 dag 2 en cyclus 5 dag 8 indien vereist door lokale autoriteiten)
|
De analyse van biodistributie- en dosimetrie-eindpunten zal bestaan uit beschrijvende samenvattingen en grafische presentaties van de afgeleide parameters.
Voor elk van de behandelingen zal de geabsorbeerde dosis door lichaamsorganen en tumorlaesies worden bepaald door berekening van TAC's verkregen uit de opname van radiotracers (als percentage van de geïnjecteerde dosis) in geselecteerde organen en laesies (afkomstig uit beeldkwantificering).
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen), Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 3 Dag 3, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 5 Dag 3 (Cyclus 3 Dag 2, cyclus 3 dag 8, cyclus 5 dag 2 en cyclus 5 dag 8 indien vereist door lokale autoriteiten)
|
|
Tijdactiviteitscurven (TAC's) van [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE en [177Lu]Lu-NeoB
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen), Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 3 Dag 3, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 5 Dag 3 (Cyclus 3 Dag 2, cyclus 3 dag 8, cyclus 5 dag 2 en cyclus 5 dag 8 indien vereist door lokale autoriteiten)
|
De analyse van biodistributie- en dosimetrie-eindpunten zal bestaan uit beschrijvende samenvattingen en grafische presentaties van de afgeleide parameters.
Voor elk van de behandelingen zal de geabsorbeerde dosis door lichaamsorganen en tumorlaesies worden bepaald door berekening van TAC's verkregen uit de opname van radiotracers (als percentage van de geïnjecteerde dosis) in geselecteerde organen en laesies (afkomstig uit beeldkwantificering).
|
Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 42 dagen), Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 3 Dag 3, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 5 Dag 3 (Cyclus 3 Dag 2, cyclus 3 dag 8, cyclus 5 dag 2 en cyclus 5 dag 8 indien vereist door lokale autoriteiten)
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s) voor radioligandtherapie (RLT)
Tijdsspanne: Tot 42 dagen na toediening van de laatste dosis (veiligheidsfollow-up) en elke 12 weken tot het einde van de langetermijnfollow-up (langetermijn-FU) voor geselecteerde bijwerkingen en SAE’s
|
De distributie van bijwerkingen voor radioligandtherapie (RLT) zal plaatsvinden via de analyse van frequenties voor bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) door het monitoren van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters. Het monitoren van bijwerkingen moet gedurende ten minste 42 dagen na het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) worden voortgezet. Deelnemers die de onderzoeksbehandeling [68Ga]Ga-DOTA-TATE/[177Lu]Lu-PSMA-617 of [177Lu]Lu-NeoB krijgen, zullen voor de veiligheid elke 12 weken gevolgd blijven tijdens de langetermijnfollow-up voor geselecteerde bijwerkingen. evenementen. |
Tot 42 dagen na toediening van de laatste dosis (veiligheidsfollow-up) en elke 12 weken tot het einde van de langetermijnfollow-up (langetermijn-FU) voor geselecteerde bijwerkingen en SAE’s
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 augustus 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Fase 1
- [177Lu]Lu-DOTA-TATE
- [68Ga]Ga-PSMA-11
- [177Lu]Lu-PSMA-617
- Neuro-endocriene prostaatkanker (NEPC)
- Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA)
- [68Ga]Ga-DOTA-TATE
- [68Ga]Ga-NeoB
- [177Lu]Lu-NeoB
- Gemetastaseerde neuro-endocriene prostaatkanker (mNEPC)
- Radioligandbeeldvorming (RLI)
- Radioligandtherapie (RLT)
- Somatostatinereceptor 2 (SSTR2)
- Gastrine-vrijgevende peptidereceptor (GRPR)
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Carbonzuren
- Hydroxyzuren
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Anorganische chemicaliën
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Elementen
- Metalen
- Metalen, zwaar
- Overgangselementen
- Zuren, carbocyclisch
- para-aminobenzoates
- Aminobenzoates
- Benzoaten
- Hydroxybenzoates
- Middelen in het centrale zenuwstelsel
- Fenylethers
- Benzamides
- Chloorbenzoates
- Lanthanoid -serie elementen
- Metalen, zeldzame aarde
- Hydroxybenzoate Ethers
- Metoclopramide
- Anti-emetica
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- Gallium GA 68 Dotatate
- Lutetium-177
- Gallium 68 PSMA-11
- Lutetium
- koperen dotataat Cu-64
- Gallium
Andere studie-ID-nummers
- CAAA617H12101
- 2023-505655-43 (Register-ID: EU CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .