Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NEPC: исследовательское исследование безопасности и эффективности таргетной радиолигандной терапии PSMA, SSTR2 и GRPR при метастатическом нейроэндокринном раке простаты.

23 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое, многоцентровое исследовательское исследование безопасности и эффективности таргетной радиолигандной терапии PSMA, SSTR2 и GRPR при метастатическом нейроэндокринном раке простаты.

Целью данного исследования является оценка изменения экспрессии мишеней лечения на поверхности опухолевых клеток (специфического мембранного антигена простаты (PSMA), рецептора соматостатина 2 (SSTR2) и рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GRPR)) между началом лечения. и после завершения радиолигандной терапии (РЛТ). В исследовании будет использоваться радиолигандная визуализация (RLI) для определения преимущественно экспрессируемой мишени на поверхности опухолевых клеток. В зависимости от преобладающей экспрессии мишени соответствующий RLT, нацеленный на PSMA, SSTR2 или GRPR, RLT будет назначаться в течение до 6 циклов каждые 6 недель в виде внутривенной (в/в) инъекции участникам с метастатическим нейроэндокринным раком простаты (mNEPC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Период скрининга для каждого субъекта включает визуализацию с использованием трех соединений радиолигандной визуализации (RLI) для оценки уровня экспрессии PSMA, SSTR2 и GRPR. Участникам будет назначено лечение радиолигандом (RLT), соответствующее их преимущественно выраженной цели, на основе слепого независимого центрального обзора (BICR). В течение периода лечения участники получат до 6 циклов назначенного ЗПТ, что соответствует общей дозе 44,4 ГБк (+/-10%) для [177Lu]Lu-PSMA-617 или [177Lu]Lu-DOTA-TATE. и 55,5 ГБк (+/-10%) для [177Lu]Lu-NeoB. Переход на другой тип RLT не допускается.

По окончании лечения (EoT) с помощью RLT участников снова просканируют с помощью трех RLI. Все ПЭТ/КТ-сканирования EoT должны выполняться с использованием той же камеры ПЭТ/КТ, протоколов сбора данных и реконструкции, которые используются для скрининга ПЭТ/КТ участника.

Период наблюдения после лечения состоит из 42-дневного визита для наблюдения за безопасностью EoT и долгосрочного наблюдения до рентгенологического прогрессирования заболевания, смерти, потери контроля или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Запланированная продолжительность лечения составляет до 36 недель для всех групп лечения в этом исследовании, при этом лечение проводится каждые 6 недель. Участники могут быть прекращены от лечения раньше из-за неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания и/или по усмотрению исследователя или участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • München, Германия, 80377
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Германия, 18057
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Участники должны иметь метастатический рак простаты с нейроэндокринной дифференцировкой, определяемой хотя бы одним из следующих признаков:

    1. Гистологически мелкоклеточный или нейроэндокринный рак первичной простаты или метастатическая биопсия, подтвержденная местной лабораторией.
    2. Экспрессия маркеров NEPC (например, хромогранина или синаптофизина) в опухолевой ткани методом ИГХ, подтвержденная местной лабораторией
    3. Прогрессирование висцеральных метастазов при отсутствии прогрессирования ПСА.
    4. Сывороточный хромогранин А > 5-кратного нормального предела или нейрон-специфическая енолаза > 2-кратного нормального предела с контролем препаратов-ингибиторов протонной помпы (ИПП) среди сопутствующего лечения
    5. Аденокарцинома простаты с молекулярными особенностями нейроэндокринно-дифференцированного рака (например, 2 из следующих 3: потеря PTEN, TP53 или RB)
  • ПЭТ-позитивные участники с PSMA и/или SSTR2 и/или GRPR, по крайней мере, с одним измеримым поражением по RECIST 1.1 с умеренной целевой экспрессией по крайней мере в одном из 3 ПЭТ-сканирований.
  • Кастратный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л) для участников с компонентом аденокарциномы или стабильный уровень тестостерона для участников с чистой нейроэндокринной карциномой
  • Восстановление до степени ≤ 2 от всех клинически значимых проявлений токсичности, связанных с предшествующей терапией.
  • У участника адекватная функция костного мозга и органов (по оценке центральной лаборатории на соответствие требованиям)
  • Статус ECOG =< 2

Ключевые критерии исключения:

  • Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев до скрининга: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение полутел.
  • Предыдущая таргетная радиолигандная терапия PSMA, SSTR2 или GRPR
  • Другая одновременная цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия или экспериментальная терапия
  • Метастазы в ЦНС в анамнезе, которые являются неврологически нестабильными, имеют симптоматику или получают кортикостероиды с целью поддержания неврологической целостности.
  • Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на предстоящую компрессию пуповины.
  • Отклонения ЭКГ в анамнезе или текущий диагноз, указывающие на значительный риск безопасности для участников исследования.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PSMA-predominant Neuroendocrine prostate cancer (NEPC)
Лекарство: [177Лу]Лу-ПСМА-617
[177Lu]Lu-PSMA-617 будет вводиться внутривенно в дозе 7,4 ГБк (200 мКи) (+/- 10%) каждые 6 недель в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Лютеций (177Lu) випивотид тетраксетан
Лекарство: Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)
Анатомический терапевтический химикат [ATC], код L02AE
Лекарство: Антагонисты ГнРГ
абареликс, дегареликс или релуголикс
Лекарство: [⁶⁸Ga]Ga-ПСМА-11
[68Ga]Ga-PSMA-11 будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы приблизительно 150 МБк (4 мКи) во время базовой визуализации и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Сайтам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с соответствующей РЛТ РЛИ в качестве первой из трех ПЭТ/КТ сканирований. Вводимая доза не должна быть ниже 111 МБк (3 мКи) или выше 259 МБк (7 мКи)
Другие имена:
  • Галлий (68Ga) гозетотид
Лекарство: [68Ga]ГА-ДОТА-ТАТЕ
[68Ga]Ga-DOTA-TATE будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы во время базового сканирования и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Центрам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с соответствующей РЛТ в качестве первого из трех ПЭТ/КТ сканирований. в диапазоне 100-200 МБк (2,7-5,4 мКи)
Другие имена:
  • Галлий (68Ga) DOTA-TATE
Лекарство: [68Ga]Ga-NeoB
[68Ga]Ga-NeoB будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы во время базового сканирования и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Сайтам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ сканирования с соответствующей РЛТ РЛИ в качестве первого из трех ПЭТ/КТ сканирований. в диапазоне 150-250 МБк (4.1-6.8 мКи).
Другие имена:
  • Галлий (⁶⁸Ga) NeoB
Экспериментальный: Somatostatin Receptor 2 (SSTR2)-predominant NEPC
Лекарство: Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)
Анатомический терапевтический химикат [ATC], код L02AE
Лекарство: Антагонисты ГнРГ
абареликс, дегареликс или релуголикс
Лекарство: [177Lu]Лу-ДОТА-ТАТЕ
[177Lu]Lu-DOTA-TATE будет вводиться внутривенно в дозе 7,4 ГБк (200 мКи) (+/- 10%) каждые 6 недель в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Лютеций (177Lu) DOTA-TATE
Лекарство: L-лизин HCl-L-аргинин HCl, 2,5 %,
стерильный раствор для инфузий Лизин HCl-Аргинин HCl, 2,5 % (1 л)
Другие имена:
  • Лизин HCl-Аргинин HCl, 2,5 %
Лекарство: Противорвотные и противотошнотные средства
Код АТС A04A
Лекарство: Метоклопрамид
Код АТС A03FA01
Лекарство: [⁶⁸Ga]Ga-ПСМА-11
[68Ga]Ga-PSMA-11 будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы приблизительно 150 МБк (4 мКи) во время базовой визуализации и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Сайтам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с соответствующей РЛТ РЛИ в качестве первой из трех ПЭТ/КТ сканирований. Вводимая доза не должна быть ниже 111 МБк (3 мКи) или выше 259 МБк (7 мКи)
Другие имена:
  • Галлий (68Ga) гозетотид
Лекарство: [68Ga]ГА-ДОТА-ТАТЕ
[68Ga]Ga-DOTA-TATE будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы во время базового сканирования и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Центрам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с соответствующей РЛТ в качестве первого из трех ПЭТ/КТ сканирований. в диапазоне 100-200 МБк (2,7-5,4 мКи)
Другие имена:
  • Галлий (68Ga) DOTA-TATE
Лекарство: [68Ga]Ga-NeoB
[68Ga]Ga-NeoB будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы во время базового сканирования и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Сайтам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ сканирования с соответствующей РЛТ РЛИ в качестве первого из трех ПЭТ/КТ сканирований. в диапазоне 150-250 МБк (4.1-6.8 мКи).
Другие имена:
  • Галлий (⁶⁸Ga) NeoB
Экспериментальный: Gastrin Releasing Peptide Receptor (GRPR)-predominant NEPC
Лекарство: Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)
Анатомический терапевтический химикат [ATC], код L02AE
Лекарство: Антагонисты ГнРГ
абареликс, дегареликс или релуголикс
Лекарство: [177Lu]Лу-НеоБ
[177Lu]Lu-NeoB будет вводиться внутривенно в дозе 9,25 ГБк (250 мКи) каждые 6 недель в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Лютеций (177Lu) NeoB
Лекарство: [⁶⁸Ga]Ga-ПСМА-11
[68Ga]Ga-PSMA-11 будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы приблизительно 150 МБк (4 мКи) во время базовой визуализации и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Сайтам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с соответствующей РЛТ РЛИ в качестве первой из трех ПЭТ/КТ сканирований. Вводимая доза не должна быть ниже 111 МБк (3 мКи) или выше 259 МБк (7 мКи)
Другие имена:
  • Галлий (68Ga) гозетотид
Лекарство: [68Ga]ГА-ДОТА-ТАТЕ
[68Ga]Ga-DOTA-TATE будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы во время базового сканирования и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Центрам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ с соответствующей РЛТ в качестве первого из трех ПЭТ/КТ сканирований. в диапазоне 100-200 МБк (2,7-5,4 мКи)
Другие имена:
  • Галлий (68Ga) DOTA-TATE
Лекарство: [68Ga]Ga-NeoB
[68Ga]Ga-NeoB будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы во время базового сканирования и в любое время ≥ 6 недель после первой дозы РЛТ. Сайтам следует рассмотреть возможность проведения ПЭТ/КТ сканирования с соответствующей РЛТ РЛИ в качестве первого из трех ПЭТ/КТ сканирований. в диапазоне 150-250 МБк (4.1-6.8 мКи).
Другие имена:
  • Галлий (⁶⁸Ga) NeoB

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество/объем поражений, по крайней мере, с умеренным поглощением любого из изображений радиолиганда (RLI)
Временное ограничение: Исходный уровень (исходная визуализация выполняется в течение 42-дневного периода скрининга)
Количество/объем поражений с по крайней мере умеренным обновлением любого из RLI в соответствии со шкалой визуальной оценки на каждом соответствующем целевом ПЭТ/КТ-сканировании на основе слепой независимой центральной оценки (BICR).
Исходный уровень (исходная визуализация выполняется в течение 42-дневного периода скрининга)
Процентные изменения количественных параметров ПЭТ.
Временное ограничение: Пост-базовый период (от даты базовых визуализирующих исследований до пост-базовых исследований, не менее чем через 6 недель после получения первого цикла лечения радиолигандом)
Процентные изменения количественных параметров ПЭТ/КТ (SUVmax, SUVmean, SUVpeak, объем опухоли с положительной мишенью (target-TV), общее поражение с мишенью (TL-target)] и изменения количества мишеней с положительными поражениями (по данным визуальной оценки) на каждой соответствующей целевой ПЭТ/КТ на основе BICR.
Пост-базовый период (от даты базовых визуализирующих исследований до пост-базовых исследований, не менее чем через 6 недель после получения первого цикла лечения радиолигандом)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: От даты назначения в одну из терапевтических групп до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 31 месяца.
Общая частота ответа (ORR) определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR) из подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе модифицированной версии RECIST v1.1 Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3). .
От даты назначения в одну из терапевтических групп до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 31 месяца.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От даты назначения в одну из терапевтических групп до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 31 месяца.
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как доля участников с BOR CR, PR, стабильным заболеванием (SD) или отсутствием CR/не-PD на основе модифицированного PCWG3-RECIST v1.1.
От даты назначения в одну из терапевтических групп до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 31 месяца.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного полного или частичного ответа (ответ до подтверждения) до времени документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 31 месяца.
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время (в месяцах) от даты первого подтвержденного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования в соответствии с модифицированным PCWG3-RECIST v1.1 или смерти по любой причине. , среди участников с подтвержденным ответом.
От первого документально подтвержденного полного или частичного ответа (ответ до подтверждения) до времени документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается примерно до 31 месяца.
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: От даты назначения в одну из терапевтических групп до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 31 месяца.
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документированного рентгенологического прогрессирования (по оценке местного исследователя и с использованием модифицированных критериев PCWG3 RECIST v1.1) или смерти. по какой-либо причине.
От даты назначения в одну из терапевтических групп до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 31 месяца.
Доля участников со снижением уровня ПСА
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 1 (каждый цикл составляет 42 дня), цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, окончание лечения, через 6 недель после окончания лечения.
Анализ ПСА будет исследовать долю участников со снижением уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении.
Исходный уровень, цикл 1, день 1 (каждый цикл составляет 42 дня), цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, цикл 6, день 1, окончание лечения, через 6 недель после окончания лечения.
Модификации дозы для [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: До 42 дней после приема последней дозы (контроль безопасности)
Модификации доз (прерывание приема, прекращение приема и снижение дозы) для [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB будут оцениваться и обобщаться с использованием описательной статистики.
До 42 дней после приема последней дозы (контроль безопасности)
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) при радиолигандной визуализации (RLI)
Временное ограничение: Непрерывно с момента информированного согласия в течение первых 6 недель и отдельных НЯ и СНЯ в последующий период.
Распределение нежелательных явлений при радиолигандной визуализации (RLI) будет осуществляться посредством анализа частоты нежелательных явлений (AE) и серьезных нежелательных явлений (SAE) посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
Непрерывно с момента информированного согласия в течение первых 6 недель и отдельных НЯ и СНЯ в последующий период.
Концентрация радиоактивности в крови [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE, [177Lu]Lu-NeoB)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Данные будут перечислены по участникам и моментам посещения/отбора проб. Описательная сводная статистика будет предоставлена ​​по времени посещения/отбора проб и группе лечения, включая частоту (n, %) концентраций ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) и сообщаемых как ноль.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Массовая концентрация в крови [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE, [177Lu]Lu-NeoB)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Данные будут перечислены по участникам и моментам посещения/отбора проб. Описательная сводная статистика будет предоставлена ​​по времени посещения/отбора проб и группе лечения, включая частоту (n, %) концентраций ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) и сообщаемых как ноль.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов и 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Наблюдаемые максимальные концентрации в крови (Cmax) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик на основе активности. Cmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем 0,5 часа (ч), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов опубликовать ОИ. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик на основе активности. Tmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем 0,5 часа (ч), 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов опубликовать ОИ. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Площадь под кривой концентрации в крови от времени (AUC) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик на основе активности. AUC будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Общий системный клиренс (CL) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик на основе активности. CL будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Объем распределения во время терминальной фазы (Vz) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик на основе активности. Vz будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Конечный период полураспада (T^1/2) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик на основе активности. Период полувыведения будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1. День 1 (каждый цикл составляет 42 дня) до введения дозы, после введения дозы/окончания инфузии (EOI), а затем через 0,5 часа, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 168 часов после EOI. Цикл 3. День 1 EOI, 1 час, 48 часов после EOI. Цикл 5. День 1 EOI, а затем 1 час, 48 часов после EOI.
Поглощенные дозы радиации [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл составляет 42 дня), Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3, Цикл 1 День 8, Цикл 3 День 1, Цикл 3 День 3, Цикл 5 День 1, Цикл 5 День 3 (Цикл 3 День 2, цикл 3, день 8, цикл 5, день 2 и цикл 5, день 8, если того требуют местные власти)
Анализ конечных точек биораспределения и дозиметрии будет состоять из описательных сводок и графических представлений полученных параметров. Для каждого из методов лечения поглощенная доза органами тела и опухолевыми поражениями будет определяться путем расчета ОДУ, полученного на основе поглощения радиофармпрепарата (в процентах от введенной дозы) в выбранных органах и очагах поражения (на основе количественного анализа изображений).
Цикл 1 День 1 (каждый цикл составляет 42 дня), Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3, Цикл 1 День 8, Цикл 3 День 1, Цикл 3 День 3, Цикл 5 День 1, Цикл 5 День 3 (Цикл 3 День 2, цикл 3, день 8, цикл 5, день 2 и цикл 5, день 8, если того требуют местные власти)
Кривые временной активности (TAC) [177Lu]Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-DOTA-TATE и [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (каждый цикл составляет 42 дня), Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3, Цикл 1 День 8, Цикл 3 День 1, Цикл 3 День 3, Цикл 5 День 1, Цикл 5 День 3 (Цикл 3 День 2, цикл 3, день 8, цикл 5, день 2 и цикл 5, день 8, если того требуют местные власти)
Анализ конечных точек биораспределения и дозиметрии будет состоять из описательных сводок и графических представлений полученных параметров. Для каждого из методов лечения поглощенная доза органами тела и опухолевыми поражениями будет определяться путем расчета ОДУ, полученного на основе поглощения радиофармпрепарата (в процентах от введенной дозы) в выбранных органах и очагах поражения (на основе количественного анализа изображений).
Цикл 1 День 1 (каждый цикл составляет 42 дня), Цикл 1 День 2, Цикл 1 День 3, Цикл 1 День 8, Цикл 3 День 1, Цикл 3 День 3, Цикл 5 День 1, Цикл 5 День 3 (Цикл 3 День 2, цикл 3, день 8, цикл 5, день 2 и цикл 5, день 8, если того требуют местные власти)
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) при терапии радиолигандами (RLT)
Временное ограничение: До 42 дней после введения последней дозы (наблюдение за безопасностью) и каждые 12 недель до окончания длительного наблюдения (долгосрочное FU) для отдельных НЯ и СНЯ.

Распределение нежелательных явлений при радиолигандной терапии (RLT) будет осуществляться посредством анализа частоты нежелательных явлений (AE) и серьезных нежелательных явлений (SAE) посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.

Мониторинг нежелательных явлений следует продолжать в течение как минимум 42 дней после визита по окончании лечения (EOT).

Участники, получающие исследуемое лечение [68Ga]Ga-DOTA-TATE/[177Lu]Lu-PSMA-617 или [177Lu]Lu-NeoB, будут продолжать наблюдаться на предмет безопасности каждые 12 недель в течение долгосрочного наблюдения за выбранными нежелательными явлениями. события.
До 42 дней после введения последней дозы (наблюдение за безопасностью) и каждые 12 недель до окончания длительного наблюдения (долгосрочное FU) для отдельных НЯ и СНЯ.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA617H12101
  • 2023-505655-43 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться