Een onderzoek waarin BL-B01D1 wordt vergeleken met chemotherapie naar keuze van de arts bij patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker;
6. Toestemming voor het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar;
7. De proefpersonen hadden in het lokaal gevorderde of metastatische stadium één tot twee lijnen chemotherapie gekregen en waren eerder met taxanen behandeld;
8. Aanvaardbaarheid van chemotherapie met eribuline, capecitabine, gemcitabine of vinorelbine, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
9. Patiënten met hersenmetastasen bij aanvang moeten voor alle hersenmetastasen zijn behandeld en stabiel zijn;
10. Moet ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie;
11. ECOG-score 0 of 1;
12. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
13. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
14. Geen bloedtransfusie, geen gebruik van celgroeifactoren en/of bloedplaatjesverhogende medicijnen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en het orgaanfunctieniveau moet aan de eisen voldoen;
15. Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN;
16. Urine-eiwit ≤2+ of < 1000 mg/24 uur;
17. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet er binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd; de serumzwangerschap moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande ontvangst van een ADC met een TOPI-remmer als toxine;
2. Voorafgaande ontvangst van een ADC- of antilichaammedicijn gericht op EGFR en/of HER3;
3. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, etc. binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis, gerichte therapie op kleine moleculen binnen 5 dagen, palliatieve radiotherapie en antitumortherapie binnen 2 weken;
4. Anthracycline-equivalente cumulatieve dosis adriamycine > 360 mg/m2;
5. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen;
6. Instabiele trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden vóór screening;
7. QT-verlenging, compleet linkerbundeltakblok, III-graads atrioventriculair blok, frequente en oncontroleerbare aritmie;
8. Actieve maligniteit gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór randomisatie;
9. Hypertensie slecht onder controle door twee antihypertensiva;
10. Patiënten met een slechte bloedglucoseregulatie vóór de eerste dosis;
11. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of huidige stralingspneumonitis, of een vermoeden van een dergelijke ziekte;
12. Gecompliceerd door longziekten die leiden tot klinisch ernstige ademhalingsstoornissen;
13. Patiënten met carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen) of hersenstammetastasen of compressie van het ruggenmerg;
14. Een voorgeschiedenis heeft van allergie voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of voor één van de bestanddelen van BL-B01D1;
15. Een geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie;
16. Positief op het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie;
17. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór randomisatie; Bewijs van longinfectie of actieve longontsteking binnen 2 weken vóór randomisatie;
18. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
19. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat de tumor de grote bloedvaten in de buik, borst, nek en keelholte was binnengedrongen of omhulde;
20. Vóór randomisatie langdurige systemische corticosteroïden of gelijkwaardige actieve ontstekingsremmende geneesmiddelen of enige vorm van immunosuppressieve therapie ontvingen;
21. Een ander, niet op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel of behandeling heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
22. Patiënten met het superieure vena cava-syndroom mogen niet worden gerehydrateerd;
23. Een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychische aandoeningen;
24. Ernstige, niet-genezen wond, zweer of breuk binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
25. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
26. Voorgeschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie of aanwezigheid van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
27. Patiënten die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis moeten worden gevaccineerd of een levend vaccin krijgen;
28. Overige omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast zijn beoordeeld voor deelname aan het onderzoek.