Un estudio que compara BL-B01D1 con la quimioterapia elegida por el médico en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad ≥18 años y ≤75 años;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes con cáncer de mama triple negativo irresecable, localmente avanzado o metastásico;
6. Consentimiento para proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años;
7. Los sujetos habían recibido 1-2 líneas de regímenes de quimioterapia en la etapa localmente avanzada o metastásica, y habían sido tratados previamente con taxanos;
8. Aceptabilidad de la quimioterapia con eribulina, capecitabina, gemcitabina o vinorelbina, según la evaluación del investigador;
9. Los pacientes con metástasis cerebrales iniciales deberían haber recibido tratamiento para todas las metástasis cerebrales y estar estables;
10. Debe tener al menos una lesión mensurable que cumpla con la definición RECIST v1.1;
11. Puntuación ECOG 0 o 1;
12. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
13. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
14. No se permiten transfusiones de sangre, no se utilizan factores de crecimiento celular y/o fármacos que aumentan las plaquetas dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, y el nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
15. Función de coagulación: índice internacional normalizado ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​× LSN;
16. Proteína en orina ≤2+ o <1000 mg/24 h;
17. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y no ser lactante; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Recepción previa de un ADC con un inhibidor de TOPI como toxina;
2. Recepción previa de un ADC o fármaco de anticuerpos dirigido a EGFR y/o HER3;
3. Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis, terapia dirigida a moléculas pequeñas dentro de los 5 días, radioterapia paliativa y terapia antitumoral dentro de las 2 semanas;
4. Dosis acumulada equivalente de antraciclina de adriamicina > 360 mg/m2;
5. Historia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave;
6. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
7. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
8. Malignidad activa diagnosticada dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización;
9. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos;
10. Pacientes con mal control de la glucosa en sangre antes de la primera dosis;
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia con esteroides, o neumonitis por radiación actual, o sospecha de dicha enfermedad;
12. Complicado con enfermedades pulmonares que conducen a insuficiencia respiratoria clínicamente grave;
13. Pacientes con meningitis carcinomatosa (metástasis meníngea) o metástasis del tronco encefálico o compresión de la médula espinal;
14. Tiene antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o cualquiera de los ingredientes de BL-B01D1;
15. Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre;
16. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;
17. Infección grave en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; Evidencia de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
18. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
19. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto los grandes vasos sanguíneos del abdomen, el tórax, el cuello y la faringe;
20. Estaban recibiendo corticosteroides sistémicos a largo plazo o fármacos antiinflamatorios activos equivalentes o cualquier forma de terapia inmunosupresora antes de la aleatorización;
21. Recibió otro medicamento o tratamiento en investigación no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
22. Los pacientes con síndrome de la vena cava superior no deben rehidratarse;
23. Antecedentes de enfermedad neurológica o mental grave;
24. Herida, úlcera o fractura grave sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
25. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
26. Historia de obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa o presencia de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
27. Pacientes programados para vacunación o que reciban vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
28. Otras circunstancias que fueron evaluadas por el investigador como inapropiadas para participar en el ensayo.