Um estudo comparando BL-B01D1 com quimioterapia de escolha do médico em pacientes com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado ou metastático irressecável

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com câncer de mama triplo negativo irressecável, localmente avançado ou metastático;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos;
7. Os indivíduos receberam 1-2 linhas de regimes de quimioterapia no estágio localmente avançado ou metastático e foram tratados anteriormente com taxanos;
8. Aceitabilidade da quimioterapia com eribulina, capecitabina, gencitabina ou vinorelbina, avaliada pelo investigador;
9. Os pacientes com metástases cerebrais iniciais deveriam ter recebido tratamento para todas as metástases cerebrais e estar estáveis;
10. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição RECIST v1.1;
11. Pontuação ECOG 0 ou 1;
12. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
13. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
14. Nenhuma transfusão de sangue, nenhum uso de fatores de crescimento celular e/ou medicamentos para aumento de plaquetas dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, e o nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
15. Função de coagulação: razão normalizada internacional ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5×ULN;
16. Proteína urinária ≤2+ ou < 1000mg/24h;
17. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e deve ser não lactante; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de ADC com inibidor de TOPI como toxina;
2. Recebimento prévio de um ADC ou medicamento anticorpo direcionado a EGFR e/ou HER3;
3. Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose, terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 5 dias, radioterapia paliativa e terapia antitumoral dentro de 2 semanas;
4. Dose cumulativa equivalente à antraciclina de adriamicina > 360 mg/m2;
5. História de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave;
6. Eventos trombóticos instáveis ​​que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à triagem;
7. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
8. Malignidade ativa diagnosticada 5 anos antes da randomização;
9. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos;
10. Pacientes com mau controle da glicemia antes da primeira dose;
11. História de doença pulmonar intersticial que requer terapia com esteróides, ou pneumonite por radiação atual, ou suspeita de tal doença;
12. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento respiratório clinicamente grave;
13. Pacientes com meningite carcinomatosa (metástase meníngea) ou metástase no tronco cerebral ou compressão da medula espinhal;
14. Ter histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer um dos ingredientes do BL-B01D1;
15. História de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco;
16. Anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
17. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à randomização; Evidência de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores à randomização;
18. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
19. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido os grandes vasos sanguíneos do abdômen, tórax, pescoço e faringe;
20. Estavam recebendo corticosteroides sistêmicos de longo prazo ou antiinflamatórios ativos equivalentes ou qualquer forma de terapia imunossupressora antes da randomização;
21. Recebeu outro medicamento ou tratamento experimental não comercializado 4 semanas antes da primeira dose;
22. Pacientes com síndrome da veia cava superior não devem ser reidratados;
23. História de doença neurológica ou mental grave;
24. Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
25. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
26. História de obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa ou presença de doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica;
27. Pacientes agendados para vacinação ou que receberam vacina viva nos 28 dias anteriores à primeira dose;
28. Outras circunstâncias que foram avaliadas pelo investigador como inadequadas para a participação no estudo.