Исследование, сравнивающее BL-B01D1 с химиотерапией по выбору врача у пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Нет гендерных ограничений;
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с неоперабельным, местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы;
6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей первичных или метастатических поражений в течение 3 лет;
7. Субъекты получили 1-2 линии химиотерапии на местно-распространенной или метастатической стадии и ранее лечились таксанами;
8. Приемлемость химиотерапии эрибулином, капецитабином, гемцитабином или винорелбином по оценке исследователя;
9. Пациенты с исходными метастазами в головной мозг должны получать лечение от всех метастазов в головной мозг и быть стабильными;
10. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
11. оценка ECOG 0 или 1;
12. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
13. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
14. Никакого переливания крови, никакого использования факторов роста клеток и/или препаратов, повышающих тромбоциты, в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, а также уровень функции органа должен соответствовать требованиям;
15. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение <1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время <1,5×ВГН;
16. Белок в моче ≤2+ или < 1000 мг/24 часа;
17. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом в течение 7 дней до начала лечения необходимо провести тест на беременность, сыворотка на беременность должна быть отрицательной и не должна быть лактирующей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Предварительный прием АЦП с ингибитором TOPI в качестве токсина;
2. Предыдущий прием ADC или препарата антител, нацеленных на EGFR и/или HER3;
3. Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия и т. д. в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до первой дозы, низкомолекулярная таргетная терапия в течение 5 дней, паллиативная лучевая терапия и противоопухолевая терапия в течение 2 недель;
4. Совокупная доза антрациклинового эквивалента адриамицина > 360 мг/м2;
5. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания;
6. Нестабильные тромботические явления, требующие терапевтического вмешательства в течение 6 мес до скрининга;
7. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
8. Активное злокачественное новообразование диагностировано в течение 5 лет до рандомизации;
9. Гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
10. Пациенты с плохим контролем уровня глюкозы в крови до приема первой дозы;
11. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее стероидной терапии, или текущий лучевой пневмонит, или подозрение на такое заболевание;
12. Осложняются легочными заболеваниями, приводящими к клинически тяжелым нарушениям дыхания;
13. Пациенты с карциноматозным менингитом (метастазами в мозговые оболочки) или метастазами ствола головного мозга или компрессией спинного мозга;
14. Иметь в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или любой из ингредиентов BL-B01D1;
15. История трансплантации аутологичных или аллогенных стволовых клеток;
16. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
17. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации; Признаки легочной инфекции или активного воспаления легких в течение 2 недель до рандомизации;
18. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
19. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или охватила крупные кровеносные сосуды брюшной полости, груди, шеи и глотки;
20. Получали длительно системные кортикостероиды или эквивалентные активные противовоспалительные препараты или любую форму иммуносупрессивной терапии до рандомизации;
21. Получали другой нерыночный исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первой дозы;
22. Пациентам с синдромом верхней полой вены не следует проводить регидратацию;
23. История тяжелых неврологических или психических заболеваний;
24. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
25. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
26. Кишечная непроходимость в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника или обширная резекция кишечника, наличие болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи;
27. Пациенты, которым запланирована вакцинация или получение живой вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы;
28. Иные обстоятельства, которые следователь оценил как неуместные для участия в судебном заседании.