Egy tanulmány a BL-B01D1 és az orvos által választott kemoterápiás kezelés összehasonlításáról olyan betegeknél, akiknél nem operálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrák

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a tájékozott hozzájárulást, és kövesse a jegyzőkönyvben foglaltakat;
2. Nincs nemi korlát;
3. Életkor ≥18 év és ≤75 év;
4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
5. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tripla negatív emlőrákban szenvedő betegek;
6. Hozzájárulás az elsődleges vagy metasztatikus elváltozások archivált daganatszövetmintáinak vagy friss szövetmintáinak 3 éven belüli rendelkezésre bocsátásához;
7. Az alanyok 1-2 sor kemoterápiát kaptak a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus stádiumban, és korábban taxánnal kezelték őket;
8. Az eribulinnal, kapecitabinnal, gemcitabinnal vagy vinorelbinnel végzett kemoterápia elfogadhatósága, a vizsgáló értékelése szerint;
9. A kiindulási agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek minden agyi metasztázis kezelésében kell részesülniük, és stabilnak kell lenniük;
10. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely megfelel a RECIST v1.1 definíciójának;
11. ECOG pontszám 0 vagy 1;
12. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása visszatért az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott ≤ 1. fokozatra;
13. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
14. A vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 napon belül vérátömlesztés, sejtnövekedési faktorok és/vagy vérlemezke-növelő gyógyszerek alkalmazása tilos, és a szervfunkció szintjének meg kell felelnie a követelményeknek;
15. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány ≤1,5 ​​és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5×ULN;
16. vizeletfehérje ≤2+ vagy < 1000mg/24h;
17. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, a szérumterhességnek negatívnak kell lennie, és nem szoptatósnak kell lennie; Minden bevont betegnek (férfinak vagy nőnek) azt tanácsolták, hogy a kezelési ciklus során és a kezelés befejezése után 6 hónapig alkalmazzon megfelelő fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. TOPI-gátlót toxinként tartalmazó ADC előzetes átvétele;
2. EGFR-t és/vagy HER3-at célzó ADC vagy antitest gyógyszer előzetes kézhezvétele;
3. Kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia stb. az első adag beadása előtt 4 héten belül vagy 5 felezési idővel, kismolekulás célzott terápia 5 napon belül, palliatív sugárterápia és daganatellenes terápia 2 héten belül;
4. Az antraciklin ekvivalens kumulatív adriamicin dózisa > 360 mg/m2;
5. Súlyos szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség anamnézisében;
6. Terápiás beavatkozást igénylő instabil trombotikus események a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
7. QT-megnyúlás, teljes bal oldali köteg-elágazás, III. fokú atrioventrikuláris blokk, gyakori és kontrollálhatatlan aritmia;
8. Aktív rosszindulatú daganat, amelyet a randomizáció előtt 5 éven belül diagnosztizáltak;
9. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás;
10. Azok a betegek, akiknél a vércukorszint rossz az első adag beadása előtt;
11. A kórelőzményben szereplő intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidterápiát igényel, vagy jelenlegi sugárkezelési tüdőgyulladás, vagy ilyen betegség gyanúja;
12. Szövődményes tüdőbetegségek, amelyek klinikailag súlyos légzési károsodáshoz vezetnek;
13. Karcinómás agyhártyagyulladásban (meningeális áttétek) vagy agytörzsi áttétben vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek;
14. kórtörténetében allergiás volt rekombináns humanizált antitestekre vagy a BL-B01D1 bármely összetevőjére;
15. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében;
16. Humán immunhiány vírus ellenanyag pozitív, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy hepatitis C vírus fertőzés;
17. Súlyos fertőzés a randomizálás előtti 4 héten belül; Tüdőfertőzés vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a randomizálás előtti 2 héten belül;
18. Masszív vagy tüneti folyadékgyülemben vagy rosszul szabályozott folyadékgyülemben szenvedő betegek;
19. A képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy a daganat behatolt vagy beburkolta a has, a mellkas, a nyak és a garat nagy ereit;
20. hosszú távú szisztémás kortikoszteroidokat vagy azzal egyenértékű aktív gyulladáscsökkentő szereket vagy bármilyen immunszuppresszív kezelést kapott a randomizálás előtt;
21. más, nem forgalmazott vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott az első adag előtt 4 héten belül;
22. A vena cava superior szindrómában szenvedő betegeket nem szabad rehidratálni;
23. Súlyos neurológiai vagy mentális betegség anamnézisében;
24. Súlyos, be nem gyógyult seb, fekély vagy törés a beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül;
25. Klinikailag jelentős vagy nyilvánvaló vérzésre hajlamos alanyok a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül;
26. Bélelzáródás, gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció, vagy Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés a kórtörténetben;
27. Azok a betegek, akiket az első adag beadása előtt 28 napon belül oltásra terveztek vagy élő vakcinát kapnak;
28. Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a tárgyaláson való részvételhez.