Badanie porównujące BL-B01D1 z chemioterapią z wyboru lekarza u pacjentek z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Brak ograniczenia płci;
3. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi;
6. Zgoda na dostarczenie w ciągu 3 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek zmian pierwotnych lub przerzutowych;
7. Pacjenci w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami otrzymali 1–2 linie chemioterapii i byli wcześniej leczeni taksanami;
8. Dopuszczalność chemioterapii erybuliną, kapecytabiną, gemcytabiną lub winorelbiną w ocenie badacza;
9. Pacjenci z wyjściowymi przerzutami do mózgu powinni byli otrzymać leczenie z powodu wszystkich przerzutów do mózgu i być stabilni;
10. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia definicję RECIST v1.1;
11. wynik ECOG 0 lub 1;
12. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
13. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
14. Zakaz transfuzji krwi, zakaz stosowania czynników wzrostu komórek i/lub leków zwiększających płytkę krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku, a poziom czynności narządów musi spełniać wymagania;
15. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5×ULN;
16. Białko w moczu ≤2+ lub < 1000 mg/24h;
17. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy musi być ujemna i nie może być w okresie laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze otrzymanie ADC z inhibitorem TOPI jako toksyną;
2. Wcześniejsze otrzymanie leku ADC lub przeciwciała skierowanego przeciwko EGFR i/lub HER3;
3. Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką, terapia celowana drobnocząsteczkowa w ciągu 5 dni, radioterapia paliatywna i terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni;
4. Odpowiednik antracykliny skumulowana dawka adriamycyny > 360 mg/m2;
5. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej;
6. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
8. Aktywny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed randomizacją;
9. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
10. Pacjenci ze słabą kontrolą poziomu glukozy we krwi przed pierwszą dawką;
11. Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca sterydoterapii w wywiadzie lub obecne popromienne zapalenie płuc lub podejrzenie takiej choroby;
12. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do klinicznie ciężkiego upośledzenia oddechu;
13. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych) lub przerzutami do pnia mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego;
14. Czy kiedykolwiek miałeś alergię na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub którykolwiek ze składników BL-B01D1;
15. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
16. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
17. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Dowody zakażenia płuc lub aktywnego zapalenia płuc w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
18. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
19. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub otaczał duże naczynia krwionośne w jamie brzusznej, klatce piersiowej, szyi i gardle;
20. otrzymywali długoterminowo kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub równoważne aktywne leki przeciwzapalne lub jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej przed randomizacją;
21. Otrzymał inny, nie wprowadzony do obrotu badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
22. Nie należy nawadniać pacjentów z zespołem żyły głównej górnej;
23. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
24. Ciężka, niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
25. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
26. Niedrożność jelit w wywiadzie, choroba zapalna jelit lub rozległa resekcja jelita lub obecność choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki;
27. Pacjenci zakwalifikowani do szczepienia lub otrzymujący żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
28. Inne okoliczności, które badacz ocenił jako nieodpowiednie do udziału w badaniu.