Studie porovnávající BL-B01D1 s chemoterapií dle volby lékaře u pacientek s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk ≥18 let a ≤75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. pacientky s neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu;
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
7. Subjekty dostávaly 1-2 řady chemoterapeutických režimů v lokálně pokročilém nebo metastatickém stádiu a byly předtím léčeny taxany;
8. Přijatelnost chemoterapie s eribulinem, kapecitabinem, gemcitabinem nebo vinorelbinem podle hodnocení zkoušejícího;
9. Pacienti s výchozími mozkovými metastázami by měli podstoupit léčbu všech mozkových metastáz a být stabilní;
10. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1;
11. skóre ECOG 0 nebo 1;
12. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
13. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
14. Žádná krevní transfuze, žádné použití buněčných růstových faktorů a/nebo léků zvyšujících krevní destičky během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku a úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky;
15. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN;
16. Protein v moči ≤2+ nebo < 1000 mg/24h;
17. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a musí být nelaktující; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí příjem ADC s inhibitorem TOPI jako toxinem;
2. předchozí příjem ADC nebo protilátkového léku cíleného na EGFR a/nebo HER3;
3. Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie atd. do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou, malomolekulární cílená terapie do 5 dnů, paliativní radioterapie a protinádorová léčba do 2 týdnů;
4. Antracyklinová ekvivalentní kumulativní dávka adriamycinu > 360 mg/m2;
5. Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze;
6. Nestabilní trombotické příhody vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před screeningem;
7. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
8. Aktivní malignita diagnostikovaná do 5 let před randomizací;
9. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
10. Pacienti se špatnou kontrolou hladiny glukózy v krvi před první dávkou;
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo současná radiační pneumonitida nebo podezření na takové onemocnění;
12. Komplikované plicními chorobami vedoucími ke klinicky závažnému poškození dýchání;
13. Pacienti s karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy) nebo metastázami v mozkovém kmeni nebo kompresí míchy;
14. mít v anamnéze alergii na rekombinantní humanizované protilátky nebo kteroukoli složku BL-B01D1;
15. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
16. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
17. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací; Důkaz plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 2 týdnů před randomizací;
18. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
19. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil velké krevní cévy v břiše, hrudníku, krku a hltanu;
20. před randomizací dostávali dlouhodobé systémové kortikosteroidy nebo ekvivalentní aktivní protizánětlivé léky nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby;
21. během 4 týdnů před první dávkou dostal jiný nekomerčně dostupný hodnocený lék nebo léčbu;
22. Pacienti se syndromem horní duté žíly by neměli být rehydratováni;
23. Těžké neurologické nebo duševní onemocnění v anamnéze;
24. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
25. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
26. Anamnéza střevní obstrukce, zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlé resekce střeva nebo přítomnost Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu;
27. Pacienti plánovaní na očkování nebo dostávající živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou;
28. Další okolnosti, které vyšetřovatel vyhodnotil jako nevhodné pro účast v hodnocení.