Uno studio che confronta BL-B01D1 con la chemioterapia scelta dal medico in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo non resecabile localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo non resecabile, localmente avanzato o metastatico;
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco di lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
7. I soggetti avevano ricevuto 1-2 linee di regimi chemioterapici in stadio localmente avanzato o metastatico ed erano stati precedentemente trattati con taxani;
8. Accettabilità della chemioterapia con eribulina, capecitabina, gemcitabina o vinorelbina, valutata dallo sperimentatore;
9. I pazienti con metastasi cerebrali al basale dovrebbero aver ricevuto il trattamento per tutte le metastasi cerebrali ed essere stabili;
10. Deve avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione RECIST v1.1;
11. Punteggio ECOG 0 o 1;
12. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
13. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
14. Nessuna trasfusione di sangue, nessun utilizzo di fattori di crescita cellulare e/o farmaci che aumentano le piastrine nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio e il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti;
15. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN;
16. Proteine ​​urinarie ≤2+ o < 1000 mg/24 ore;
17. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e deve essere non in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione preventiva di un ADC con un inibitore TOPI come tossina;
2. Ricezione precedente di un farmaco ADC o anticorpale mirato a EGFR e/o HER3;
3. Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose, terapia mirata a piccole molecole entro 5 giorni, radioterapia palliativa e terapia antitumorale entro 2 settimane;
4. Dose cumulativa equivalente di antraciclina di adriamicina > 360 mg/m2;
5. Storia di grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare;
6. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening;
7. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
8. Tumori maligni attivi diagnosticati entro 5 anni prima della randomizzazione;
9. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
10. Pazienti con scarso controllo della glicemia prima della prima dose;
11. Una storia di malattia polmonare interstiziale che richiede terapia steroidea, o polmonite da radiazioni in atto, o il sospetto di tale malattia;
12. Complicato con malattie polmonari che portano a compromissione respiratoria clinicamente grave;
13. Pazienti con meningite carcinomatosa (metastasi meningee) o metastasi del tronco cerebrale o compressione del midollo spinale;
14. Avere una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o ad uno qualsiasi degli ingredienti di BL-B01D1;
15. Una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
16. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
17. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione; Evidenza di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della randomizzazione;
18. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
19. L'esame per immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto i grandi vasi sanguigni dell'addome, del torace, del collo e della faringe;
20. Stavano ricevendo corticosteroidi sistemici a lungo termine o farmaci antinfiammatori attivi equivalenti o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva prima della randomizzazione;
21. Ricevuto altro farmaco sperimentale o trattamento non commercializzato entro 4 settimane prima della prima dose;
22. I pazienti con sindrome della vena cava superiore non devono essere reidratati;
23. Una storia di grave malattia neurologica o mentale;
24. Grave ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
25. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
26. Storia di ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa o presenza di morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
27. Pazienti programmati per la vaccinazione o che ricevono vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose;
28. Altre circostanze valutate dallo sperimentatore come inappropriate per la partecipazione allo studio.