一项比较 BL-B01D1 与医生选择的化疗治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵循方案要求；
2. 性别不限；
3. 年龄≥18周岁且≤75周岁；
4. 预计生存时间≥3个月；
5. 患有不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的患者；
6. 同意提供3年内存档的肿瘤组织样本或原发性或转移性病灶的新鲜组织样本；
7. 受试者在局部晚期或转移期接受过1-2线化疗方案，且既往接受过紫杉烷类药物治疗；
8. 由研究者评估艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨化疗的可接受性；
9. 基线存在脑转移的患者应已接受所有脑转移的治疗并且病情稳定；
10. 必须至少有一个可测量病变符合 RECIST v1.1 定义；
11. ECOG评分0或1；
12. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
13. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；
14. 首次使用研究药物前14天内未输血、未使用细胞生长因子和/或血小板升高药物，器官功能水平必须符合要求；
15. 凝血功能：国际标准化比值≤1.5，活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
16. 尿蛋白≤2+或<1000mg/24h；
17. 对于具有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前7天内进行妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，且必须为非哺乳期；建议所有入组患者（男性或女性）在整个治疗周期以及治疗结束后 6 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 之前接受过含有 TOPI 抑制剂作为毒素的 ADC；
2. 事先收到针对 EGFR 和/或 HER3 的 ADC 或抗体药物；
3. 首次给药前4周或5个半衰期内的化疗、生物治疗、免疫治疗等，5天内的小分子靶向治疗，2周内的姑息性放疗和抗肿瘤治疗；
4. 阿霉素蒽环类当量累积剂量>360mg/m2；
5. 有严重心脑血管疾病史；
6. 筛查前6个月内出现需要治疗干预的不稳定血栓事件；
7. QT间期延长、完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、频繁且无法控制的心律失常；
8. 随机分组前 5 年内诊断出活动性恶性肿瘤；
9. 两种降压药控制效果不佳的高血压；
10. 首次给药前血糖控制不佳的患者；
11. 有需要类固醇治疗的间质性肺病病史，或目前患有放射性肺炎，或怀疑患有此类疾病；
12. 患有肺部疾病，导致临床上严重的呼吸障碍；
13. 癌性脑膜炎（脑膜转移）或脑干转移或脊髓受压患者；
14. 对重组人源化抗体或BL-B01D1的任何成分有过敏史；
15. 有自体或同种异体干细胞移植史；
16. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒感染、或丙型肝炎病毒感染；
17. 随机分组前4周内出现严重感染；随机分组前2周内有肺部感染或活动性肺部炎症的证据；
18. 大量或有症状性积液或积液控制不佳的患者；
19. 影像学检查显示肿瘤已侵犯或包膜腹、胸、颈、咽部大血管；
20. 随机分组前正在接受长期全身性皮质类固醇或同等活性抗炎药或任何形式的免疫抑制治疗；
21. 首次给药前 4 周内接受过其他未上市的研究药物或治疗；
22. 上腔静脉综合征患者不宜补液；
23. 有严重神经或精神疾病史；
24. 签署知情同意书前4周内有严重未愈合伤口、溃疡或骨折；
25. 签署知情同意书前4周内出现临床显着出血或明显出血倾向的受试者；
26. 有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除史，或患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
27. 首次接种前 28 天内计划接种疫苗或接受活疫苗的患者；
28. 研究者认为不适合参加试验的其他情况。