Een onderzoek naar de verandering in het fenotype van het metabolisme bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom. (PEGASUS)
24 augustus 2026 bijgewerkt door: Murdoch Childrens Research Institute
Een prospectieve haalbaarheidsstudie waarin de PhEnoconversie van het CYP3A4-, CYP2C19- en CYP2D6-genotype wordt onderzocht bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen patiënten met een acute diagnose van Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom.
PEGASUS heeft tot doel de aanvaardbaarheid en haalbaarheid te testen van het bestuderen van fenoconversie (de verandering in het metabolismefenotype) met behulp van probemedicijnen in een pediatrische oncologische patiëntenpopulatie. Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij patiënten (6-25 jaar oud) met Hodgkinlymfoom of non-Hodgkinlymfoom als voorbeeldcohort, maar met dien verstande dat op kanker gerichte en ondersteunende geneesmiddelen van de metabolische routes CYP3A4, CYP2C19 en CYP2D6 vaak gebruikt voor de behandeling van veel kankers bij kinderen, adolescenten, jongvolwassenen en volwassenen.
Het onderzoek omvat de toediening van de sondemedicatie op tijdstippen die overeenkomen met vooraf bepaalde ziekenhuisbezoeken voor de behandeling van lymfoom en daaropvolgende bloedafnames om het metabolisme van de sondemedicijnen te meten.
De aanvaardbaarheid en haalbaarheid van deze studie zullen toekomstige studies naar fenoconversie binnen de kinderkankerpopulatie informeren om meer gepersonaliseerde precisiegeneeskunde te sturen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Rachel Conyers, MBBS (Hons)
- Telefoonnummer: +61393455522
- E-mail: rachel.conyers@mcri.edu.au
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Werving
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Contact:
- Marliese Alexander, Doctor of Philosophy
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 6-25 jaar.
- Nieuwe diagnose Hodgkinlymfoom of non-Hodgkinlymfoom.
- In staat om orale of nasogastrische sonde (NGT) toediening van sondegeneesmiddelen te slikken en te absorberen.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Het niet voldoen aan de inclusiecriteria.
- Heeft een bekende eerdere allergie voor een van de onderzochte medicijnen (bijv. omeprazol of dextromethorfan).
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad IV eindorgaandisfunctie (d.w.z. lever, nier, maag-darmkanaal).
- Had een eerdere oncologische behandeling (niet de eerste diagnose van kanker).
- Indien een klinisch instabiele patiënt een opname op de intensive care nodig heeft in risicovolle omstandigheden, komt deze niet in aanmerking voor toestemming.
- Elke patiënt die dringend een behandeling tegen kanker nodig heeft buiten de uren waarop een lid van het onderzoekspersoneel niet in staat is de ouder/voogd of deelnemer om toestemming te vragen voordat met de behandeling tegen kanker wordt begonnen, komt niet in aanmerking voor toestemming.
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat toestemming geeft om de basislijn te onderzoeken en te voltooien en ten minste twee longitudinale tijdstippen met succesvolle meting van de MR van het probe-medicijn (metabolische ratio)
Tijdsspanne: 12 maanden, 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn en om vast te stellen of er procedures moeten worden aangepast om de voltooiing van de studiedeelnemers te garanderen.
|
12 maanden, 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat alle vereiste longitudinale bloedafnames voltooit
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn en om vast te stellen of er procedures moeten worden aangepast om de voltooiing van de studiedeelnemers te garanderen.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers met succesvolle detectie van het probe-medicijn in het algemeen en op elk bemonsteringstijdstip
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn en om vast te stellen of de methode voor het detecteren van geneesmiddelen verbetering behoeft.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers waarbij het fenotype kan worden geclassificeerd op basis van MR in het algemeen op elk bemonsteringstijdstip
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn en om vast te stellen of het fenotype op elk tijdstip duidelijk kan worden geclassificeerd; (i) Vóór aanvang van de eerste chemotherapiecyclus voor lymfomen (ii) 2 maanden (week 8) (iii) 4 maanden (week 16) (iv) Voltooiing van de therapie (> week 16) (v) Tot maximaal 2 febriele neutropene afleveringen en voor hoeveel patiënten.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Het niveau van aanvaardbaarheid van deelname aan farmacogenomische en fenoconversietests met behulp van de PEGASUS-specifieke onderzoekstool (gebaseerd op het Theoretical Framework of Acceptability [TFA])
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen bepalen of toekomstige studies van deze aard haalbaar en acceptabel zijn.
Deelnemers vullen de enquête in, waarbij 26 vragen worden gesteld, met een numerieke schaal van 1-7 of een formuleringsschaal met 7 keuzes, afhankelijk van de vraag.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat een bijwerking (AE) ondervindt tijdens de toediening van het sondegeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn en om te identificeren of/hoeveel bijwerkingen er optreden tijdens de toediening van het sondegeneesmiddel.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Incidentie van mismatch tussen genotype en fenotype, in het algemeen en over longitudinale tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te helpen informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn en om vast te stellen of genotype- en fenotype-mismatch optreedt tijdens elk tijdstip en in het totale onderzoek.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers met ziektestadium en biomarkers voor de omvang van de ziekte
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn, om variabelen te identificeren die opvallen en om toekomstige onderzoeksvragen te onderbouwen.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers met een systemische inflammatoire toestand
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn, om variabelen te identificeren die opvallen en om toekomstige onderzoeksvragen te onderbouwen.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat medicijnen gebruikt waarbij de CYP P450-route betrokken is
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn, om variabelen te identificeren die opvallen en om toekomstige onderzoeksvragen te onderbouwen.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Demografische gegevens van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
|
Deze maatregel is bedoeld om te informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn, om variabelen te identificeren die opvallen en om toekomstige onderzoeksvragen te onderbouwen.
|
Basislijn
|
|
Percentage deelnemers met andere omgevingsfactoren
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om te informeren of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn, om variabelen te identificeren die opvallen en om toekomstige onderzoeksvragen te onderbouwen.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
|
Longitudinaal ontstekingsprofiel van deelnemers met Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom zoals gemeten door een panel inclusief serumspiegels van procalcitonine, c-reactief proteïne en cytokine-analyse.
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 24 maanden
|
Deze maatregel is bedoeld om vast te stellen of er schommelingen zijn in het ontstekingsprofiel van de patiënten, wat helpt om te bepalen of toekomstige studies van deze aard haalbaar zijn.
Het panel detecteert een uitgebreide reeks bestudeerde en biologisch relevante ontstekingsmarkers, waaronder die waarvan is aangetoond dat ze voorspellend zijn voor ernstige infecties bij kinderen met kanker en febriele neutropenie wanneer deze buiten het normale bereik vallen.
|
Basislijn tot en met 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rachel Conyers, MBBS (Hons), Murdoch Childrens Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Helsby N, Yong M, Burns K, Findlay M, Porter D. Cyclophosphamide bioactivation pharmacogenetics in breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Sep;88(3):533-542. doi: 10.1007/s00280-021-04307-0. Epub 2021 Jun 10.
- Burns KE, Goldthorpe MA, Porteus F, Browett P, Helsby NA. CYP2C19 genotype-phenotype discordance in patients with multiple myeloma leads to an acquired loss of drug-metabolising activity. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Mar;73(3):651-5. doi: 10.1007/s00280-014-2409-9. Epub 2014 Feb 12.
- Kim S, Ostor AJ, Nisar MK. Interleukin-6 and cytochrome-P450, reason for concern? Rheumatol Int. 2012 Sep;32(9):2601-4. doi: 10.1007/s00296-012-2423-3. Epub 2012 Mar 27.
- Rodieux F, Daali Y, Rollason V, Samer CF, Ing Lorenzini K. Practice of CYP450 genotyping and phenotyping in children in a real-life setting. Front Pharmacol. 2023 Feb 27;14:1130100. doi: 10.3389/fphar.2023.1130100. eCollection 2023.
- Bosilkovska M, Samer CF, Deglon J, Rebsamen M, Staub C, Dayer P, Walder B, Desmeules JA, Daali Y. Geneva cocktail for cytochrome p450 and P-glycoprotein activity assessment using dried blood spots. Clin Pharmacol Ther. 2014 Sep;96(3):349-59. doi: 10.1038/clpt.2014.83. Epub 2014 Apr 10.
- Lloret-Linares C, Rollason V, Lorenzini KI, Samer C, Daali Y, Gex-Fabry M, Aubry JM, Desmeules J, Besson M. Screening for genotypic and phenotypic variations in CYP450 activity in patients with therapeutic problems in a psychiatric setting, a retrospective study. Pharmacol Res. 2017 Apr;118:104-110. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.002. Epub 2016 Jul 1.
- Rollason V, Lloret-Linares C, Lorenzini KI, Daali Y, Gex-Fabry M, Piguet V, Besson M, Samer C, Desmeules J. Evaluation of Phenotypic and Genotypic Variations of Drug Metabolising Enzymes and Transporters in Chronic Pain Patients Facing Adverse Drug Reactions or Non-Response to Analgesics: A Retrospective Study. J Pers Med. 2020 Oct 27;10(4):198. doi: 10.3390/jpm10040198.
- Ing Lorenzini K, Desmeules J, Rollason V, Bertin S, Besson M, Daali Y, Samer CF. CYP450 Genotype-Phenotype Concordance Using the Geneva Micrococktail in a Clinical Setting. Front Pharmacol. 2021 Aug 26;12:730637. doi: 10.3389/fphar.2021.730637. eCollection 2021.
- Lenoir C, Niederer A, Rollason V, Desmeules JA, Daali Y, Samer CF. Prediction of cytochromes P450 3A and 2C19 modulation by both inflammation and drug interactions using physiologically based pharmacokinetics. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2022 Jan;11(1):30-43. doi: 10.1002/psp4.12730. Epub 2021 Nov 17.
- Mandrioli R, Mercolini L, Protti M. Blood and Plasma Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) Coupled to LC-MS/MS for the Forensic Assessment of Cocaine Consumption. Molecules. 2020 Feb 26;25(5):1046. doi: 10.3390/molecules25051046.
- Doerflinger M, Haeusler GM, Li-Wai-Suen CSN, Clark JE, Slavin M, Babl FE, Allaway Z, Mechinaud F, Smyth GK, De Abreu Lourenco R, Phillips B, Pellegrini M, Thursky KA. Procalcitonin and Interleukin-10 May Assist in Early Prediction of Bacteraemia in Children With Cancer and Febrile Neutropenia. Front Immunol. 2021 May 20;12:641879. doi: 10.3389/fimmu.2021.641879. eCollection 2021.
- Conyers R, Stenta T, Somogyi AA, Kirkpatrick C, Halman A, Wang S, Moore C, Khatri D, Williams E, Dyas R, Spelman T, Elliott DA, Gwee A, Alexander M. Phenoconversion of CYP3A4, CYP2C19 and CYP2D6 in Pediatrics, Adolescents and Young Adults With Lymphoma: Rationale and Design of the PEGASUS Study. Clin Transl Sci. 2025 Apr;18(4):e70209. doi: 10.1111/cts.70209.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 juli 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Ziekte van Hodgkin
- 2-pyridinylmethylsulfinylbenzimidazolen
- Sulfoxiden
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Benzimidazolen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Alkaloïden
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Polycyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 4 of meer ringen
- Morphinans
- Opiaat alkaloïden
- Heterocyclische verbindingen, overbrugde ring
- Fenanthrenes
- Omeprazol
- Dextromethorfan
Andere studie-ID-nummers
- PEGASUS 2023/ETH01954
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .