- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06383338
Исследование, изучающее изменение фенотипа метаболизма у детей, подростков и молодых людей с ходжкинской или неходжкинской лимфомой. (PEGASUS)
Проспективное технико-экономическое обоснование изучения феноконверсии генотипов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2D6 у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с острым диагнозом ходжкинской или неходжкинской лимфомы.
Целью PEGASUS является проверка приемлемости и осуществимости изучения феноконверсии (изменения фенотипа метаболизма) с использованием пробных препаратов в популяции пациентов с детской онкологией. Исследование будет проводиться на пациентах (6–25 лет) с лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой в качестве образцовой когорты, но с пониманием того, что противораковые и поддерживающие препараты метаболических путей CYP3A4, CYP2C19 и CYP2D6 являются эффективными. обычно используется для лечения многих видов рака у детей, подростков, молодых людей и взрослых.
Исследование включает введение препарата-зонда в моменты времени, которые совпадают с заранее определенными посещениями больницы для лечения лимфомы и последующими заборами крови для измерения метаболизма препаратов-зондов.
Приемлемость и осуществимость этого исследования послужат основой для будущих исследований феноконверсии среди детей, больных раком, для направления более персонализированной точной медицины.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rachel Conyers, MBBS (Hons)
- Номер телефона: +61393455522
- Электронная почта: rachel.conyers@mcri.edu.au
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Контакт:
- Marliese Alexander, Doctor of Philosophy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 6-25 лет.
- Новый диагноз лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома.
- Способен глотать и усваивать зондовые препараты, вводимые через пероральный или назогастральный зонд (НГТ).
- Возможность предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Несоответствие критериям включения.
- Имеет известную предыдущую аллергию на любой из исследуемых препаратов (например, омепразол или декстрометорфан).
- Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Дисфункция органов-мишеней IV степени (т. е. печени, почек, желудочно-кишечного тракта).
- Ранее проходил онкологическое лечение (не первый диагноз рака).
- Клинически нестабильный пациент, требующий госпитализации в отделение интенсивной терапии при обстоятельствах высокого риска, не будет считаться имеющим право на получение согласия.
- Любой пациент, требующий срочного начала противоракового лечения в нерабочие часы, если член исследовательского персонала не может обратиться к родителю/опекуну или участнику за согласием до начала противораковой терапии, не будет иметь права на получение согласия.
- Невозможно предоставить письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, которые согласились на исследование и завершили исходный уровень и как минимум два продольных периода времени с успешным измерением MR зондового препарата (коэффициент метаболизма)
Временное ограничение: 12 месяцев, 24 месяца
|
Эта мера призвана помочь определить, осуществимы ли будущие исследования такого рода, и определить, необходимо ли скорректировать какие-либо процедуры, чтобы гарантировать завершение участия участника исследования.
|
12 месяцев, 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, завершивших все необходимые продольные заборы крови
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь определить, осуществимы ли будущие исследования такого рода, и определить, необходимо ли скорректировать какие-либо процедуры, чтобы гарантировать завершение участия участника исследования.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Доля участников с успешным обнаружением пробного препарата в целом и в каждый момент времени отбора проб
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь определить, осуществимы ли будущие исследования такого рода, и определить, требует ли усовершенствования метод пробного обнаружения наркотиков.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Доля участников, фенотип которых можно классифицировать в соответствии с общим MR на каждый момент времени отбора проб
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь определить, возможны ли будущие исследования такого рода, и определить, можно ли четко классифицировать фенотип в каждый момент времени; (i) До начала первого цикла химиотерапии лимфомы (ii) 2 месяца (8-я неделя) (iii) 4 месяца (16-я неделя) (iv) Завершение терапии (> 16-й недели) (v) Максимум до 2 случаев фебрильной нейтропении эпизодов и на сколько пациентов.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Уровень приемлемости участия в фармакогеномном и феноконверсионном тестировании с использованием специального инструмента исследования PEGASUS (на основе теоретической основы приемлемости [TFA])
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь определить, осуществимы и приемлемы ли будущие исследования такого рода.
Участники заполнят опросник, в котором будет задано 26 вопросов с числовой шкалой от 1 до 7 или формулировкой из 7 вариантов в зависимости от вопроса.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Процент участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ) во время пробного введения препарата
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь получить информацию о том, осуществимы ли будущие исследования такого рода, и определить, возникает ли/сколько нежелательных явлений во время введения пробного препарата.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Частота несоответствия генотипа и фенотипа в целом и в разные моменты времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь определить, осуществимы ли будущие исследования такого рода, и определить, возникает ли несоответствие генотипа и фенотипа на протяжении каждого момента времени и в рамках всего исследования.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Доля участников со стадией заболевания и биомаркерами степени заболевания
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь понять, осуществимы ли будущие исследования такого рода, выявить любые выделяющиеся переменные и дать информацию о будущих исследовательских вопросах.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Доля участников с системным воспалительным состоянием
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь понять, осуществимы ли будущие исследования такого рода, выявить любые выделяющиеся переменные и дать информацию о будущих исследовательских вопросах.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Доля участников, принимающих лекарства, включающие путь CYP P450
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь понять, осуществимы ли будущие исследования такого рода, выявить любые выделяющиеся переменные и дать информацию о будущих исследовательских вопросах.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Демографическая информация участника
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Эта мера призвана помочь понять, осуществимы ли будущие исследования такого рода, выявить любые выделяющиеся переменные и дать информацию о будущих исследовательских вопросах.
|
Базовый уровень
|
|
Доля участников с другими факторами окружающей среды
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана помочь понять, осуществимы ли будущие исследования такого рода, выявить любые выделяющиеся переменные и дать информацию о будущих исследовательских вопросах.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
|
Продольный воспалительный профиль участников с ходжкинской или неходжкинской лимфомой, измеренный с помощью панели, включая уровни прокальцитонина в сыворотке, С-реактивного белка и анализ цитокинов.
Временное ограничение: Базовый уровень до 24 месяцев
|
Эта мера призвана определить, есть ли колебания в воспалительном профиле пациентов, что помогает понять, осуществимы ли будущие исследования такого рода.
Панель обнаруживает полный набор изученных и биологически значимых маркеров воспаления, включая те, которые, как было показано, являются предикторами тяжелой инфекции у детей с раком и фебрильной нейтропенией, когда они выходят за пределы нормальных значений.
|
Базовый уровень до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Rachel Conyers, MBBS (Hons), Murdoch Childrens Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Helsby N, Yong M, Burns K, Findlay M, Porter D. Cyclophosphamide bioactivation pharmacogenetics in breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Sep;88(3):533-542. doi: 10.1007/s00280-021-04307-0. Epub 2021 Jun 10.
- Burns KE, Goldthorpe MA, Porteus F, Browett P, Helsby NA. CYP2C19 genotype-phenotype discordance in patients with multiple myeloma leads to an acquired loss of drug-metabolising activity. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Mar;73(3):651-5. doi: 10.1007/s00280-014-2409-9. Epub 2014 Feb 12.
- Kim S, Ostor AJ, Nisar MK. Interleukin-6 and cytochrome-P450, reason for concern? Rheumatol Int. 2012 Sep;32(9):2601-4. doi: 10.1007/s00296-012-2423-3. Epub 2012 Mar 27.
- Rodieux F, Daali Y, Rollason V, Samer CF, Ing Lorenzini K. Practice of CYP450 genotyping and phenotyping in children in a real-life setting. Front Pharmacol. 2023 Feb 27;14:1130100. doi: 10.3389/fphar.2023.1130100. eCollection 2023.
- Bosilkovska M, Samer CF, Deglon J, Rebsamen M, Staub C, Dayer P, Walder B, Desmeules JA, Daali Y. Geneva cocktail for cytochrome p450 and P-glycoprotein activity assessment using dried blood spots. Clin Pharmacol Ther. 2014 Sep;96(3):349-59. doi: 10.1038/clpt.2014.83. Epub 2014 Apr 10.
- Lloret-Linares C, Rollason V, Lorenzini KI, Samer C, Daali Y, Gex-Fabry M, Aubry JM, Desmeules J, Besson M. Screening for genotypic and phenotypic variations in CYP450 activity in patients with therapeutic problems in a psychiatric setting, a retrospective study. Pharmacol Res. 2017 Apr;118:104-110. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.002. Epub 2016 Jul 1.
- Rollason V, Lloret-Linares C, Lorenzini KI, Daali Y, Gex-Fabry M, Piguet V, Besson M, Samer C, Desmeules J. Evaluation of Phenotypic and Genotypic Variations of Drug Metabolising Enzymes and Transporters in Chronic Pain Patients Facing Adverse Drug Reactions or Non-Response to Analgesics: A Retrospective Study. J Pers Med. 2020 Oct 27;10(4):198. doi: 10.3390/jpm10040198.
- Ing Lorenzini K, Desmeules J, Rollason V, Bertin S, Besson M, Daali Y, Samer CF. CYP450 Genotype-Phenotype Concordance Using the Geneva Micrococktail in a Clinical Setting. Front Pharmacol. 2021 Aug 26;12:730637. doi: 10.3389/fphar.2021.730637. eCollection 2021.
- Lenoir C, Niederer A, Rollason V, Desmeules JA, Daali Y, Samer CF. Prediction of cytochromes P450 3A and 2C19 modulation by both inflammation and drug interactions using physiologically based pharmacokinetics. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2022 Jan;11(1):30-43. doi: 10.1002/psp4.12730. Epub 2021 Nov 17.
- Mandrioli R, Mercolini L, Protti M. Blood and Plasma Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) Coupled to LC-MS/MS for the Forensic Assessment of Cocaine Consumption. Molecules. 2020 Feb 26;25(5):1046. doi: 10.3390/molecules25051046.
- Doerflinger M, Haeusler GM, Li-Wai-Suen CSN, Clark JE, Slavin M, Babl FE, Allaway Z, Mechinaud F, Smyth GK, De Abreu Lourenco R, Phillips B, Pellegrini M, Thursky KA. Procalcitonin and Interleukin-10 May Assist in Early Prediction of Bacteraemia in Children With Cancer and Febrile Neutropenia. Front Immunol. 2021 May 20;12:641879. doi: 10.3389/fimmu.2021.641879. eCollection 2021.
- Conyers R, Stenta T, Somogyi AA, Kirkpatrick C, Halman A, Wang S, Moore C, Khatri D, Williams E, Dyas R, Spelman T, Elliott DA, Gwee A, Alexander M. Phenoconversion of CYP3A4, CYP2C19 and CYP2D6 in Pediatrics, Adolescents and Young Adults With Lymphoma: Rationale and Design of the PEGASUS Study. Clin Transl Sci. 2025 Apr;18(4):e70209. doi: 10.1111/cts.70209.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Болезнь Ходжкина
- 2-пиридинилметилсульфинилбензимидазолы
- Сульфоксиды
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Бензимидазолы
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Алкалоиды
- Полициклические ароматические углеводороды
- Полициклические соединения
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Морфинаны
- Опиатные алкалоиды
- Гетероциклические соединения, мостовое кольцо
- Фенантрены
- Омепразол
- Декстрометорфан
Другие идентификационные номера исследования
- PEGASUS 2023/ETH01954
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .