Een onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van TT125-802 worden geëvalueerd bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren (TT-CSP-001)

Inclusiecriteria:

• Mannen en niet-zwangere vrouwen en vrouwen die geen borstvoeding geven, ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen met gevorderde solide tumoren die resistent of ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen, ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, en hemoglobine ≥ 9 g/dl, en zonder groeifactorbehandeling of bloedtransfusie binnen 2 weken vóór de studieinterventie starten.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door totaal bilirubineniveau ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT)-niveau ≤ 3 x ULN, en een alanineaminotransferase (ALAT)-niveau ≤ 3 x ULN.
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking of creatininewaarden <1,5 mg/dl.
• Adequate stollingslaboratoriumbeoordelingen, als volgt: Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of binnen het streefbereik als u profylactische antistollingstherapie krijgt.
• Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Bereid om zich te houden aan anticonceptie, eicel- en spermadonatie, de vastenvereiste en andere criteria zoals beschreven in levensstijlbeperkingen
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante (d.w.z. actieve) ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Aanwezigheid van hersenmetastasen tenzij klinisch stabiel.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van maligniteiten, tenzij curatief behandeld en zonder bewijs van ziekte ≥ 2 jaar.
• Personen met een bekend humaan immunodeficiëntievirus en/of actieve virale hepatitis (B en/of C) en personen die een behandeling met virale hepatitis B ondergaan, zijn uitgesloten. Personen met hepatitis C die met curatieve therapie worden behandeld, worden echter niet als actief geïnfecteerd beschouwd.
• De proefpersoon ontving een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden, refractaire misselijkheid en braken, ongecontroleerde diarree, bekende malabsorptie, significante dunnedarmresectie of maag-bypassoperatie, gebruik van voedingssondes, andere chronische gastro-intestinale aandoeningen en/of andere situaties die een adequate absorptie van orale medicatie kunnen verhinderen .
• Proefpersonen die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis TT125-802 een sterke CYP3A4-remmer hebben gekregen, of binnen 14 dagen vóór de eerste dosis TT125-802 een sterke CYP3A4-inductor.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van TT125-802.