Verschil in terugkeer naar sportactiviteit na heupartroplastiek door THR of Resurfacing (PTH-50)

De literatuur over totale heupartroplastiek (THA) bij jonge patiënten is zeer schaars. Tot op heden bestaat er op nationale schaal geen vergelijking op het gebied van de hervatting van activiteiten op basis van het prothesetype. Total Hip Arthrosplaty (THA) is sinds 2015 onderworpen aan een Frans register voor patiënten die geopereerd zijn via resurfacing, maar er is geen analyse van protheseslijtage uitgevoerd. Een retrospectief onderzoek met een follow-up van meer dan tien jaar is nodig om dit punt aan te pakken en is het onderwerp van een ander lopend onderzoek. Resurfacing maakt het behoud van anatomische elementen mogelijk, maar blijft beperkt in Frankrijk. De primaire oorzaak van THA-revisie is een periprothesefractuur. Na resurfacing wordt een THA uitgevoerd, terwijl na THA alleen revisie-THA mogelijk is, maar een langere operatietijd met zich meebrengt met aanzienlijke financiële gevolgen.

Het doel van het onderzoek is om het niveau van fysieke activiteit na 1 jaar follow-up te vergelijken, afhankelijk van het type prothese bij volwassen patiënten onder de 50 jaar. Het maakt deel uit van de presentatie van de praktijken van THA bij jongeren in Frankrijk tijdens een symposium georganiseerd door de SFHG voor 2025.

Onderzoekshypothese Ongeacht het type implantaat dat wordt gebruikt, levert een totale heupartroplastiek uitstekende resultaten op bij jonge patiënten bij wie activiteiten, waaronder sporten, vroegtijdig worden hervat. Uit een meta-analyse van 11 onderzoeken onder 2297 patiënten blijkt dat 70%-90% van de patiënten binnen 6 tot 12 maanden na een THP de sportactiviteiten hervatte. Een recenter systematisch literatuuronderzoek bevestigt dat 82% van de patiënten gemiddeld na zes maanden de sportactiviteit heeft hervat.

De onderzoekshypothese is dat er na 1 jaar geen verschil is in fysieke activiteit tussen patiënten die geopereerd worden met verschillende soorten prothesen, waaronder dubbele mobiliteit.

Rechtvaardiging van methodologische keuzes Gezien het aantal jonge patiënten dat jaarlijks THA ondergaat in Frankrijk, en rekening houdend met een foutmarge van 5% en een betrouwbaarheidsinterval van 95%, bedraagt ​​de te includeren steekproefomvang 500 patiënten.

Gezien de schaarste aan gegevens in deze jonge populatie wordt een retrospectief monocentrisch onderzoek voorgesteld. Het zal volwassen patiënten onder de 50 jaar omvatten die tussen 2015 en 2020 zijn geopereerd. Deelnemers worden verdeeld in drie groepen op basis van het type prothese: hip resurfacing, zacht-hard THA en hard-hard THA.

Er zal een uitgebreid onderzoek van de medische dossiers worden uitgevoerd om gegevens te verzamelen.

Lichamelijke activiteit zal 1 jaar na de operatie worden beoordeeld met behulp van de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), een betrouwbaar en gevalideerd hulpmiddel. De primaire uitkomstmaat is het niveau van fysieke activiteit na 1 jaar, en secundaire uitkomsten omvatten functionele scores (HHS, WOMAC), complicaties en het overlevingspercentage van de prothese.

Ethische overwegingen Deze studie voldoet aan de ethische principes die zijn uiteengezet in de Verklaring van Helsinki. Gegevens van deelnemers worden geanonimiseerd om de vertrouwelijkheid te garanderen. Van alle deelnemers wordt geïnformeerde toestemming verkregen.

Verwachte resultaten Er wordt verwacht dat er na 1 jaar geen significant verschil in fysieke activiteit zal zijn tussen patiënten die met verschillende typen prothesen worden geopereerd. De resultaten zullen waardevolle informatie opleveren over het optimale type prothese voor jonge patiënten die een THA ondergaan en zullen bijdragen aan het verbeteren van de patiëntresultaten en tevredenheid.

Primaire doelstelling De primaire doelstelling van het onderzoek is om het niveau van fysieke activiteit van deelnemers na 1 jaar te vergelijken tussen degenen die geopereerd zijn via resurfacing en degenen die geopereerd zijn voor een THA, rekening houdend met hun gebruikelijke niveau.

Secundaire doelstellingen

De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:

1. Vergelijk fysieke en professionele activiteit:

• Vergelijk het niveau van fysieke activiteit van patiënten na 1 jaar tussen de 4 onderzochte prothesegroepen, rekening houdend met hun gebruikelijke niveau.
• Vergelijk het niveau van fysieke activiteit na 1 jaar met het preoperatieve niveau tussen de twee groepen en vervolgens tussen de vier prothesegroepen.
• Vergelijk de verandering in het fysieke activiteitsniveau tussen de twee groepen en vervolgens tussen de vier prothesegroepen in relatie tot het gebruikelijke niveau en het preoperatieve niveau
• Vergelijk de tijd die nodig is om weer lichamelijk en sportief bezig te zijn in het jaar na de heupartroplastiek.
• Vergelijk de tijd die nodig is om terug te keren naar de gebruikelijke professionele activiteiten.
• Evalueer de kwaliteit van de terugkeer naar activiteit.

• Evalueer vroege complicaties na een totale heupartroplastiek.

  • Vergelijk de postoperatieve ervaring van de deelnemers.
  • Analyseer de factoren die de terugkeer naar fysieke activiteit beïnvloeden.
  • Beschrijf het type implantaat, de chirurgische aanpak en de klinische parameters in elke groep. Evaluatiecriteria Belangrijkste evaluatiecriterium Het belangrijkste evaluatiecriterium is het verschil van één jaar in de UCLA-score die de fysieke activiteit van de deelnemers meet in relatie tot hun gebruikelijke niveau voor de resurfacing-groep en voor alle groepen. THA's.

Secundaire evaluatiecriteria

De secundaire evaluatiecriteria die overeenkomen met de secundaire doelstellingen zijn:

1. Voor elke prothesegroep:

   • Het verschil van één jaar in de UCLA-score, waarbij de fysieke activiteit van de deelnemers wordt gemeten in verhouding tot hun gebruikelijke niveau
   • Het verschil van één jaar in de UCLA-score die de fysieke activiteit meet in relatie tot het preoperatieve niveau
   • De UCLA-score op verschillende tijdstippen (gebruikelijk niveau, preoperatief, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden).
   • De tijd om terug te keren naar activiteiten en sporten
   • Het is tijd om terug te keren naar de gebruikelijke professionele activiteiten
   • De kwaliteit van de terugkeer naar activiteit wordt beoordeeld aan de hand van de functionele Oxford-heupscores.

   • Complicaties en het aantal revisieoperaties (indien van toepassing). De ervaring van de deelnemers wordt gemeten aan de hand van de SHV-score (subjectieve heupwaarde) en de vergeten-heupscore (/100, 100=normaal) bij alle onderzoeksbezoeken, vergeleken met de preoperatieve waarde.

     • De factoren die van invloed zijn op de tijd die nodig is om weer op het gebruikelijke niveau te gaan sporten in het jaar na de prothesechirurgie en waarmee rekening wordt gehouden bij de analyse, zijn patiëntgerelateerde parameters (revalidatie of niet, leeftijd, lichamelijke activiteit, medische voorgeschiedenis inclusief ontstekingsziekten), chirurgie. gerelateerde parameters (type implantaat, chirurgische aanpak en duur van de ziekenhuisopname)
     • Het type implantaat, chirurgische aanpak en klinische uitkomsten Onderzoeksopzet Onderzoeksprogramma Observationeel, non-inferioriteit, niet-gerandomiseerd, prospectief, multicenter, nationaal onderzoek.

   Patiënten die aan de heup worden geopereerd, worden op basis van het type prothese in 4 groepen ingedeeld:

   • De resurfacing-groep
   • De THA-groep (hard-zacht)
   • De THA-groep (dubbele mobiliteit)
   • De THA-groep (hard-hard) Methoden om bias te beperken Keuze van centra Inclusiecontrole Onderzoeksprocedure De onderzoeksprocedure bestaat uit het verzamelen van gegevens uit de medische dossiers van patiënten die worden gevolgd in de context van de huidige praktijk (demografie, antropometrie, comorbiditeiten, medische geschiedenis, etiologie , operatiegerelateerde gegevens, eerste mobilisatie, verblijfsduur, ontslag, type en duur van de revalidatie). Naast de huidige praktijk zal aan patiënten worden gevraagd vragenlijsten in te vullen over hun terugkeer naar activiteiten (dagelijks, professioneel en sportief), met een systematische verzameling van postoperatieve gebeurtenissen en eventuele complicaties. Er zijn geen medische handelingen of bezoeken toegevoegd in het kader van dit onderzoek.

   Vragenlijsten die de fysieke activiteit beoordelen De patiënten; Het activiteitsniveau wordt beoordeeld aan de hand van de Devane-score: deze beoordeelt werkgerelateerde en/of sportieve activiteiten. Het is een score die een algemene beoordeling geeft van het activiteitenniveau of de sedentaire levensstijl van de deelnemers, in plaats van hun daadwerkelijke sportbeoefening. De score varieert van 1 tot 5, afhankelijk van de antwoorden van de deelnemers, waarbij 5 overeenkomt met de meest intense activiteiten.

   Het preoperatieve sportprofiel van de deelnemer wordt beoordeeld aan de hand van 3 vragen die aan de deelnemer worden gesteld.

   Postoperatieve terugkeer naar sportactiviteit wordt beoordeeld aan de hand van 1 vraag (ja/nee met 4 modaliteiten om de reden voor nee uit te leggen). Als de deelnemer de sportactiviteit heeft hervat, worden er 4 aanvullende vragen gesteld over de frequentie per week, of het om dezelfde activiteit gaat, of deze op hetzelfde niveau is als vóór de interventie en het type activiteit.

   Het fysieke activiteitsniveau van de deelnemer wordt beoordeeld aan de hand van de UCLA-score van de Universiteit van Californië, Los Angeles. Deze schaal werd oorspronkelijk ontwikkeld door chirurgen om de fysieke activiteitsniveaus te beoordelen van patiënten die een heup- en knieartroplastiek hadden ondergaan. Het is een schaal met 10 niveaus, variërend van 10 voor een patiënt die regelmatig aan impactsporten deelneemt, tot 1 voor een patiënt die volledig inactief is, afhankelijk is van anderen en niet in staat is zijn huis te verlaten.

   Vragenlijsten Beoordeling van de heupfunctie

   De functionele resultaten van de heup worden door de deelnemer beoordeeld met de volgende vragenlijsten:

   . De Oxford-heupscore; (OHS-12 Delaunay et al, 2009) vragenlijst bestaat uit 12 vragen. Het meet pijn (op 6 items) en heupfunctie (op 6 items) in relatie tot activiteiten van het dagelijks leven zoals lopen, het vermogen om zich aan te kleden en slaapstoornissen. Elke vraag heeft 5 mogelijke antwoorden. Elk komt overeen met een waarde van 0 (= hoogste ernst) tot 4 (= totale of bijna totale afwezigheid van symptomen). De som van de antwoorden op de vragen wordt genormaliseerd op een schaal tussen 0 en 100.

   De SHV-vragenlijst (Subjective Hip Value) is een analoge evaluatieschaal gecodeerd van 0 tot 100 (= normale heup)

   De FJS (Forgotten Joint Score) HIP of Forgotten Hip Score is vastgesteld op 100, waarbij 100 overeenkomt met een normale heup.

   Andere vragen die aan de patiënt worden gesteld. Patiënten krijgen vragen over bloedingen, zwellingen en wondgenezing in de dagen en weken na de operatie. Onmiddellijke complicaties en heroperatie, indien van toepassing, worden verzameld.

   Daarnaast zullen patiënten worden gevraagd naar de duur van de werkonderbreking en het stoppen met sporten voor en na de operatie.

   Behandelingen en bijbehorende procedures Geautoriseerde bijbehorende behandelingen/procedures Elke behandeling die nodig is voor de routinematige zorg van de deelnemer is toegestaan.

   Verboden geassocieerde behandelingen/procedures Tijdens het onderzoek is geen enkele geassocieerde behandeling of procedure verboden.

   Uitvoering van het onderzoek Onderzoeksprogramma Duur van de inclusieperiode: 6 maanden Duur van deelname per deelnemer: maximaal 15 maanden Totale duur van het onderzoek: 21 maanden

   Bezoek 1

   Bezoek 1 is het inclusiebezoek, overeenkomend met het preoperatieve bezoek bij de chirurg. Het wordt uitgevoerd door de onderzoekende arts en vindt gewoonlijk plaats tussen 3 en 1 maand vóór de chirurgische ingreep (D0). Dit bezoek omvat:

   Het verstrekken van het informatieblad en het uitleggen van het onderzoek Het verifiëren van alle geschiktheidscriteria Het verkrijgen van de deelnemers zonder bezwaar van de arts Het verzamelen van demografische en antropometrische gegevens (leeftijd, geslacht, lengte, gewicht) Het verzamelen van comorbiditeiten en geschiedenis van de heup en de wervelkolom, etiologie Bezoek 2

   Bezoek 2 komt overeen met het versturen van vragenlijsten per e-mail naar de deelnemer 14 dagen vóór de chirurgische ingreep D0 (Bezoek 3):

   Beschrijving van beroep en activiteiten (5 min) Mate van activiteit (Devane-score) (1 min) Sportprofiel van de patiënt (1 min) Gebruikelijk UCLA-activiteitsniveau en preoperatief UCLA-activiteitsniveau (3 min) Zelfvragenlijsten: Oxford-vragenlijst (20 min) Gevoelens van deelnemers door SHV en heupbewustzijn FJS HIP (3 min) Verzameling van de duur van sport- en professionele stopzetting vóór de operatie (2 min) Een herinnering voor het primaire eindpunt is gepland tot de dag vóór de procedure.

   Bezoek 3 Bezoek 3 komt overeen met de heupoperatie door resurfacing of plaatsing van een totale prothese volgens de huidige praktijk van de chirurg.

   Er worden chirurgische gegevens verzameld zoals de geopereerde zijde, de chirurgische aanpak, het type anesthesie, de duur van de procedure, het type prothese en wrijvingspaar, de chirurgische procedure en eventuele directe complicaties.

   Bezoek 4 Bezoek 4 komt overeen met het verzamelen van postoperatieve gegevens van de deelnemer tijdens de postoperatieve periode tussen de chirurgische ingreep D0 (Bezoek 3) en het postoperatieve bezoek na 3 maanden (Bezoek 5).

   De volgende gegevens worden verzameld tijdens zijn/haar ziekenhuisverblijf en vervolgens per e-mail bij ontslag:

   De eerste dag van postoperatieve mobilisatie, locatie van ontslag, voorschrijven van revalidatiesessies Bloeding op D1 D3, D7 Oedeem op D21 en D42 Genezing op D21 en D42 Gevoelens van de deelnemers door de SHV op D28, D42, D70 UCLA vragenlijst over het fysieke activiteitsniveau op D42 Terug naar werk op D28, D35, D42, D70 Chirurgische complicaties en eventuele heroperaties tijdens de follow-up Bezoek 5

   Bezoek 5 komt overeen met het verzamelen van gegevens tijdens het postoperatieve bezoek drie maanden:

   Postoperatief UCLA-activiteitsniveau Oxford-vragenlijst (5 dagen van tevoren verzonden op D85-10min) Gevoelens van deelnemers SHV en heupbewustzijn FJS Heupoedeem Chirurgische complicaties en eventuele heroperaties Hervatting van werk en sportactiviteiten Verzameling van SAE's Bezoek 6

   Bezoek 6 komt overeen met het verzamelen van gegevens tijdens het postoperatieve bezoek zes maanden:

   Postoperatief UCLA-activiteitsniveau Oxford-vragenlijst (5 dagen vóór bezoek 6 verzonden, op D175-10min) Gevoelens van de deelnemer SHV en heupbewustzijn FJS Heup Chirurgische complicaties en eventuele heroperaties Terugkeer naar werk en sportactiviteiten. Eindestudiebezoek of bezoek 7

   Bezoek 7 komt overeen met het verzamelen van gegevens tijdens het postoperatieve bezoek van 12 maanden:

   Postoperatief UCLA-activiteitsniveau Oxford-vragenlijst (vijf dagen vóór bezoek 7 verzonden, op D356-10min) Gevoelens van de deelnemer SHV en heupbewustzijn FJS Heup Chirurgische complicaties en eventuele heroperaties Terugkeer naar werk en sportactiviteiten, postoperatieve duur van sporten en stoppen met werken Verzameling van SAE’s Onderzoek Beëindigingsregels en protocolafwijkingen Intrekking, intrekking van toestemming en verlies voor follow-up Een deelnemer die niet langer wenst deel te nemen aan dit onderzoek, met name in geval van intrekking of intrekking van toestemming, kan dit op elk moment en om welke reden dan ook doen. Hij/zij zal in het kader van dit protocol niet langer opgevolgd worden, maar zal de best mogelijke zorg blijven ontvangen gegeven zijn/haar gezondheidstoestand en de huidige kennis.

   Intrekking is een beslissing van een opgenomen deelnemer om zijn/haar recht uit te oefenen om zijn/haar deelname aan een onderzoek te beëindigen, op elk moment tijdens de follow-up, zonder dat hij/zij daardoor enig vooroordeel oploopt en zonder zichzelf te hoeven rechtvaardigen.

   Het intrekken van de toestemming is een beslissing van een deelnemer om zijn/haar deelname aan een onderzoek in te trekken en zijn/haar recht uit te oefenen om zijn/haar geïnformeerde toestemming in te trekken, op elk moment tijdens de follow-up en zonder daardoor enig nadeel te ondervinden. zonder zichzelf te hoeven rechtvaardigen.

   De onderzoeker moet beoordelen of het mogelijk is om de variabele te verzamelen waarop het primaire eindpunt is gebaseerd op het moment van intrekking/intrekking. Intrekkingen/intrekkingen moeten onmiddellijk worden gemeld aan het coördinerende onderzoekscentrum, de sponsor en het centrum voor gegevensbeheer en methodologie. De redenen, indien bekend, en de datum van terugtrekking/terugtrekking moeten worden gedocumenteerd in het observatieboekje en in het medisch dossier van de deelnemer.

   Een deelnemer wordt als verloren voor de follow-up beschouwd als hij/zij de in het protocol geplande follow-up stopzet zonder dat de onderzoeker de reden kent, zodat de gegevensverzameling niet kan worden uitgevoerd zoals gepland. In het geval van een ‘lost-to-follow-up’-proefpersoon zal de onderzoeker er alles aan doen om weer in contact te komen met de persoon.

   Het observatieboekje wordt tot het einde van het onderzoek aangevuld met de reden van vertrek.

   Regels voor beëindiging onderzoek Einde onderzoek of geplande beëindiging onderzoek: einde deelname van de laatste persoon die zich voor het onderzoek leent, ook wel laatste bezoek genoemd van de laatste deelnemer die in het onderzoek is opgenomen.

   Wanneer het onderzoek de geplande looptijd heeft bereikt (geplande beëindiging), moet het einde van het onderzoek binnen 90 dagen aan de ANSM en de CPP worden gemeld.

   Voortijdig beëindigen onderzoek: het klinisch onderzoek wordt vooraf (definitief) stopgezet. Dit is met name het geval wanneer de sponsor besluit:

   Het onderzoek niet starten ondanks het gunstige advies van een CBPL. Het onderzoek niet hervatten na een tijdelijke onderbreking ervan of na de schorsing ervan door de ANSM.

   Wanneer het onderzoek vooraf (definitief) wordt stopgezet, moet het einde van het onderzoek binnen 15 dagen bij de ANSM worden gemeld, met opgave van de redenen voor deze stop.

   Tijdelijke opschorting van onderzoek: de tijdelijke opschorting van een klinisch onderzoek bestaat uit:

   De stopzetting van de opname van nieuwe personen in dit onderzoek. En/of het staken van de toediening van het geteste product, indien van toepassing, aan alle of een deel van de reeds bij het onderzoek betrokken personen.

   En/of het staken van de handelingen voorzien in het onderzoeksprotocol. Elke beslissing van de opdrachtgever om het onderzoek tijdelijk op te schorten, moet onmiddellijk aan het ANSM en de betrokken CBP worden meegedeeld en, in een tweede stap en binnen maximaal 15 kalenderdagen na de datum van deze opschorting, een aanvraag tot toelating voor een substantiële wijziging betreffende deze tijdelijke schorsing ingediend bij de ANSM en een vraag om advies aan de betrokken CBPL.

   1.2.3. Voortijdige beëindiging De onderzoeker kan de bijdrage van een deelnemer aan het onderzoek tijdelijk of definitief stopzetten om welke reden dan ook die de belangen van de deelnemer het beste zou dienen, met name in het geval van een SAE. Deze deelnemers worden in het kader van dit protocol niet meer opgevolgd, maar blijven de best mogelijke zorg ontvangen gezien hun gezondheidstoestand en huidige kennis.

   Het uitvoeren van een THP aan de andere kant tijdens het onderzoek of het optreden van een SAE die de evaluatie van het primaire eindpunt in gevaar brengt, is een reden voor voortijdige beëindiging.

   Het onderzoek voorziet in een vroegtijdige uittreding van deelnemers die zich in een van deze situaties bevinden. Deze deelnemers worden niet langer opgevolgd in het kader van dit protocol, maar blijven de best mogelijke zorg ontvangen gezien hun gezondheidstoestand en huidige voortijdige beëindigingen Het uitvoeren van een THP aan de andere kant tijdens het onderzoek of het optreden van een SAE het in gevaar brengen van de evaluatie van het primaire eindpunt is een reden voor voortijdige beëindiging.

   Het onderzoek voorziet in een vroegtijdige uittreding van deelnemers die zich in een van deze situaties bevinden. Deze deelnemers worden in het kader van dit protocol niet meer opgevolgd, maar blijven de best mogelijke zorg ontvangen gezien hun gezondheidstoestand en huidige kennis.

   Voor alle voortijdige stopzettingen van het onderzoek moet de onderzoeker de redenen zo volledig mogelijk documenteren. Het observatieboekje wordt tot het einde van het onderzoek ingevuld.

   Het onderzoek kan voortijdig worden onderbroken in het geval van onverwachte bijwerkingen, SAE's, die een herziening van het profiel van de medische strategieën vereisen. Op dezelfde manier kunnen onvoorziene gebeurtenissen of nieuwe informatie met betrekking tot medische strategieën ertoe leiden dat de sponsor het onderzoek voortijdig onderbreekt.

   Deelnemers die ten onrechte zijn opgenomen Een deelnemer wordt geacht ten onrechte te zijn opgenomen wanneer hij/zij daadwerkelijk in het onderzoek is opgenomen, ook al voldeed hij/zij niet aan alle geschiktheidscriteria. Deelnemers die ten onrechte zijn opgenomen, moeten worden besproken. Ze moeten verder worden opgevolgd zoals gepland in het protocol, totdat er een besluit is genomen door de sponsor, in overleg met de onderzoekcoördinerende onderzoeker.

   Protocolafwijkingen Afwijkingen moeten door de onderzoeker worden gedocumenteerd. Een protocolafwijking kan worden besproken tussen de onderzoeker en de sponsor. Zelfs in het geval van een protocolafwijking moet de follow-up van de deelnemers worden uitgevoerd tot het einde van het protocol.

   Definities Bijwerking (Artikel R.1123-46 van de Wet op de Volksgezondheid) Elke schadelijke uiting die zich voordoet bij een persoon die zich leent voor onderzoek waarbij de menselijke persoon betrokken is, ongeacht of deze uiting al dan niet verband houdt met het onderzoek of het product waarop het onderzoek wordt gedaan.

   Ernstige bijwerkingen of ernstige gevolgen (Artikel R.1123-46 van de Public Health Code en ICH E2B Guide)

   Elke bijwerking die:

   Bepaalde omstandigheden die een ziekenhuisopname vereisen, vallen niet onder het ernstcriterium van een ziekenhuisopname, zoals:

   opname om sociale of administratieve redenen, ziekenhuisopname vooraf bepaald door het protocol, ziekenhuisopname voor medische of chirurgische behandeling gepland vóór het onderzoek, dagopname in het ziekenhuis. Bijwerkingen die waarschijnlijk verband houden met een geneesmiddel of product vermeld in artikel R. 5121-150 moeten worden gemeld bij het Regionaal Centrum voor Geneesmiddelenbewaking (CRPV) waarvan het afhankelijk is.

   Incidenten of risico's van incidenten die voortvloeien uit het gebruik van een medisch hulpmiddel, moeten worden gemeld aan de plaatselijke Matériovigilantie-correspondent.

   Monitoring en rapportage van ernstige bijwerkingen Het onderzoek was niet-interventioneel; er worden geen ernstige bijwerkingen verwacht met betrekking tot dit onderzoek.