Różnica w powrocie do aktywności sportowej po alloplastyce stawu biodrowego metodą THR lub Resurfacing (PTH-50)

Literatura na temat całkowitej alloplastyki stawu biodrowego (THA) u młodych pacjentów jest bardzo uboga. Do chwili obecnej nie ma porównania w zakresie wznowienia aktywności w zależności od rodzaju protezy w skali kraju. Całkowita alloplastyka stawu biodrowego (THA) od 2015 roku jest objęta francuskim rejestrem pacjentów operowanych metodą resurfacingu, nie przeprowadzono jednak żadnej analizy zużycia protezy. Aby zająć się tą kwestią, wymagane jest badanie retrospektywne z okresem obserwacji przekraczającym 10 lat, które jest przedmiotem innego, trwającego badania. Resurfacing pozwala na zachowanie elementów anatomicznych, ale we Francji jest ograniczone. Główną zidentyfikowaną przyczyną rewizji THA jest złamanie okołoprotezowe. Po resurfacingu wykonuje się THA, natomiast po THA możliwa jest jedynie rewizyjna THA, ale wiąże się to z dłuższym czasem operacyjnym i znaczącymi konsekwencjami finansowymi.

Celem badań jest porównanie poziomu aktywności fizycznej po 1 roku obserwacji, w zależności od rodzaju protez, u dorosłych pacjentów do 50. roku życia. Jest to część prezentacji praktyk THA u młodych osób we Francji podczas sympozjum organizowanego przez SFHG w 2025 roku.

Hipoteza badawcza Niezależnie od rodzaju zastosowanych implantów, całkowita alloplastyka stawu biodrowego daje doskonałe rezultaty u młodych pacjentów, którzy wcześnie wracają do aktywności, w tym sportowej. Metaanaliza 11 badań obejmujących 2297 pacjentów pokazuje, że 70–90% pacjentów wznowiło aktywność sportową w ciągu 6–12 miesięcy po THA. Nowszy systematyczny przegląd literatury potwierdza, że ​​82% pacjentów wracało do aktywności sportowej średnio po 6 miesiącach.

Hipoteza badawcza zakłada, że ​​nie ma różnicy w aktywności fizycznej po roku pomiędzy pacjentami operowanymi różnymi rodzajami protez, w tym podwójną ruchomością.

Uzasadnienie wyborów metodologicznych Biorąc pod uwagę liczbę młodych pacjentów poddawanych rocznie THA we Francji oraz biorąc pod uwagę 5% margines błędu i 95% przedział ufności, wielkość próby, którą należy uwzględnić, wynosi 500 pacjentów.

Ze względu na niedostatek danych dotyczących tej młodej populacji proponuje się retrospektywne badanie monocentryczne. Obejmować będą dorosłych pacjentów do 50. roku życia operowanych w latach 2015–2020. Uczestnicy zostaną podzieleni na trzy grupy ze względu na rodzaj protezy: resurfacing stawu biodrowego, THA miękkie-twarde i THA twarde.

W celu zebrania danych zostanie przeprowadzony kompleksowy przegląd dokumentacji medycznej.

Aktywność fizyczna będzie oceniana 1 rok po operacji za pomocą Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ), wiarygodnego i zwalidowanego narzędzia. Pierwszorzędowym wynikiem jest poziom aktywności fizycznej po 1 roku, a drugorzędnymi wynikami są wyniki funkcjonalne (HHS, WOMAC), powikłania i wskaźnik przeżycia protezy.

Względy etyczne Niniejsze badanie jest zgodne z zasadami etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej. Dane uczestników zostaną zanonimizowane w celu zapewnienia poufności. Od wszystkich uczestników zostanie uzyskana świadoma zgoda.

Oczekiwane wyniki Oczekuje się, że po roku nie będzie znaczącej różnicy w poziomie aktywności fizycznej pomiędzy pacjentami operowanymi różnymi typami protez. Wyniki dostarczą cennych informacji na temat optymalnego rodzaju protezy dla młodych pacjentów poddawanych THA i przyczynią się do poprawy wyników i satysfakcji pacjentów.

Cel główny Podstawowym celem badania jest porównanie poziomu aktywności fizycznej uczestników po 1 roku pomiędzy tymi operowanymi metodą resurfacingu i tymi operowanymi w ramach THA, biorąc pod uwagę ich zwykły poziom.

Cele drugorzędne

Drugorzędnymi celami badania są:

1. Porównaj aktywność fizyczną i zawodową:

• Porównaj poziom aktywności fizycznej pacjentów po 1 roku w 4 badanych grupach protez, biorąc pod uwagę ich zwykły poziom.
• Porównaj poziom aktywności fizycznej po 1 roku z poziomem przedoperacyjnym pomiędzy 2 grupami, a następnie pomiędzy 4 grupami protez.
• Porównaj zmianę poziomu aktywności fizycznej pomiędzy 2 grupami, a następnie pomiędzy 4 grupami protez w odniesieniu do zwykłego poziomu i poziomu przedoperacyjnego
• Porównanie czasu powrotu do aktywności fizycznej i sportowej w roku po endoprotezoplastyce stawu biodrowego.
• Porównaj czas powrotu do normalnej aktywności zawodowej.
• Oceń jakość powrotu do aktywności.

• Ocena wczesnych powikłań po całkowitej alloplastyce stawu biodrowego.

  • Porównaj doświadczenia pooperacyjne uczestników.
  • Przeanalizuj czynniki wpływające na powrót do aktywności fizycznej.
  • Proszę opisać rodzaj implantu, dostęp chirurgiczny i parametry kliniczne w każdej grupie Kryteria oceny Główne kryterium oceny Głównym kryterium oceny jest różnica 1 roku w wyniku UCLA mierzącym aktywność fizyczną uczestników w stosunku do ich zwykłego poziomu dla grupy odnawiającej nawierzchnię i dla wszystkich THA.

Drugorzędne kryteria oceny

Drugorzędne kryteria oceny odpowiadające celom drugorzędnym to:

1. Dla każdej grupy protez:

   • Roczna różnica w wyniku UCLA mierzącym aktywność fizyczną uczestników w stosunku do ich zwykłego poziomu
   • Różnica 1 roku w punktacji UCLA mierzącej aktywność fizyczną w stosunku do poziomu przedoperacyjnego
   • Wynik UCLA w różnym czasie (zwykły poziom, przedoperacyjny, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy).
   • Czas wrócić do aktywności i sportu
   • Czas wrócić do zwykłej aktywności zawodowej
   • Jakość powrotu do aktywności ocenia się za pomocą skali funkcjonalnej stawu biodrowego Oxford.

   • Powikłania i częstość operacji rewizyjnych (jeśli dotyczy). Doświadczenie uczestników mierzono za pomocą skali SHV (subiektywna wartość stawu biodrowego) i wskaźnika zapomnianego stawu biodrowego (/100, 100 = norma) podczas wszystkich wizyt w ramach badania w porównaniu z wartością przedoperacyjną.

     • Czynnikami wpływającymi na czas powrotu do normalnej aktywności fizycznej w roku po operacji protetycznej uwzględnianymi w analizie są parametry pacjenta (rehabilitacja lub brak, wiek, aktywność fizyczna, wywiad chorobowy, w tym choroby zapalne), zabieg chirurgiczny- powiązane parametry (rodzaj implantu, dostęp operacyjny i długość hospitalizacji)
     • Rodzaj implantu, podejście chirurgiczne i wyniki kliniczne Projekt badań Schemat badań Obserwacyjne, równoważne, nierandomizowane, prospektywne, wieloośrodkowe, ogólnokrajowe badanie.

   Pacjenci operowani w obrębie stawu biodrowego zostaną podzieleni na 4 grupy ze względu na rodzaj protezy:

   • Grupa odnawiająca
   • Grupa THA (twarda-miękka)
   • Grupa THA (podwójna mobilność)
   • Grupa THA (twarda-twarda) Metody ograniczania stronniczości Wybór ośrodków Kontrola włączenia Procedura badawcza Procedura badawcza polega na zebraniu danych z dokumentacji medycznej pacjentów obserwowanych w kontekście aktualnej praktyki (demografia, antropometria, choroby współistniejące, wywiad chorobowy, etiologia , dane dotyczące operacji, pierwsza mobilizacja, długość pobytu, wypis, rodzaj i czas trwania rehabilitacji). Oprócz dotychczasowej praktyki, pacjenci będą proszeni o wypełnienie ankiet dotyczących powrotu do aktywności (codziennej, zawodowej i sportowej) z systematycznym zbieraniem zdarzeń pooperacyjnych i ewentualnych powikłań. W kontekście tego badania nie dodano żadnych procedur medycznych ani wizyt.

   Kwestionariusze oceniające aktywność fizyczną Pacjenci; poziom aktywności ocenia się za pomocą skali Devane: ocenia ona aktywność związaną z pracą i/lub sportem. Jest to wynik, który daje ogólną ocenę poziomu aktywności uczestników lub siedzącego trybu życia, a nie ich rzeczywistej praktyki sportowej. Wynik waha się od 1 do 5, w zależności od odpowiedzi uczestników, przy czym 5 odpowiada najbardziej intensywnym czynnościom.

   Przedoperacyjny profil sportowy uczestników oceniany jest na podstawie 3 pytań zadawanych uczestnikowi.

   Pooperacyjny powrót do aktywności sportowej ocenia się za pomocą 1 pytania (tak/nie z 4 sposobami wyjaśnienia przyczyny nie). Jeżeli uczestnik wznowił aktywność sportową, zadawane są 4 dodatkowe pytania o częstotliwość w tygodniu, czy jest to ta sama aktywność, czy jest na tym samym poziomie co przed interwencją oraz rodzaj aktywności.

   Poziom aktywności fizycznej uczestników ocenia się na podstawie wyniku UCLA z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles. Skala ta została pierwotnie opracowana przez chirurgów w celu oceny poziomu aktywności fizycznej pacjentów, którzy przeszli alloplastykę stawu biodrowego i kolanowego. Jest to 10-stopniowa, jednopunktowa skala, od 10 dla pacjenta regularnie uprawiającego sporty siłowe do 1 dla pacjenta całkowicie nieaktywnego, zależnego od innych i niemogącego wyjść z domu.

   Kwestionariusze oceniające funkcję stawu biodrowego

   Wyniki czynnościowe stawu biodrowego oceniane są przez uczestnika za pomocą następujących kwestionariuszy:

   . Wynik Oxford Hip Score; (OHS-12 Delaunay i in., 2009) Kwestionariusz składa się z 12 pytań. Mierzy ból (w 6 pozycjach) i funkcję stawu biodrowego (w 6 pozycjach) w odniesieniu do czynności dnia codziennego, takich jak chodzenie, zdolność ubierania się i zaburzenia snu. Każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi. Każde odpowiada wartości od 0 (= największe nasilenie) do 4 (= całkowity lub prawie całkowity brak objawów). Suma odpowiedzi na pytania jest normalizowana w skali od 0 do 100.

   Kwestionariusz SHV (Subiektywna Wartość Hip) jest analogową skalą oceny zakodowaną od 0 do 100 (= biodro normalne).

   Wskaźnik FJS (Forgotten Joint Score) HIP lub Forgotten Hip Score jest ustawiony na 100, przy czym 100 odpowiada normalnemu biodru.

   Inne pytania zadawane pacjentowi Pacjentom zostaną zadane pytania dotyczące krwawienia, obrzęku i gojenia się ran w dniach i tygodniach po operacji. Zostaną zebrane informacje dotyczące natychmiastowych powikłań i, jeśli ma to zastosowanie, reoperacji.

   Ponadto pacjenci będą pytani o czas trwania przerwy w pracy i zaprzestaniu uprawiania sportu przed i po operacji.

   Zabiegi i procedury powiązane Dozwolone powiązane zabiegi/procedury Wszelkie zabiegi niezbędne do rutynowej opieki nad uczestnikiem są dozwolone.

   Zabronione powiązane zabiegi/procedury Żadne powiązane leczenie ani procedura nie jest zabroniona podczas badania.

   Przeprowadzenie badania Harmonogram badań Czas trwania badania: 6 miesięcy Czas trwania uczestnictwa dla każdego uczestnika: maksymalnie 15 miesięcy Całkowity czas trwania badania: 21 miesięcy

   Odwiedź 1

   Wizyta 1 to wizyta włączenia, odpowiadająca wizycie u chirurga przed operacją. Przeprowadza je lekarz prowadzący badanie i zwykle odbywa się od 3 do 1 miesiąca przed zabiegiem chirurgicznym (D0). Ta wizyta obejmuje:

   Dostarczenie karty informacyjnej i wyjaśnienie badania Weryfikacja wszystkich kryteriów kwalifikacyjnych Uzyskanie sprzeciwu uczestników przez lekarza Zebranie danych demograficznych i antropometrycznych (wiek, płeć, wzrost, waga) Zebranie chorób współistniejących oraz historii biodra i kręgosłupa, etiologia Wizyta 2

   Wizyta 2 oznacza przesłanie kwestionariuszy drogą elektroniczną do uczestnika na 14 dni przed zabiegiem chirurgicznym D0 (Wizyta 3):

   Opis zawodu i zajęć (5 min) Stopień aktywności (punktacja Devane'a) (1 min) Profil sportowy pacjenta (1 min) Zwykły poziom aktywności UCLA i przedoperacyjny poziom aktywności UCLA (3 min) Ankiety własne: Kwestionariusz oksfordzki (20 min) Odczucia uczestnika według SHV i świadomości bioder FJS HIP (3 min) Gromadzenie czasu trwania zaprzestania uprawiania sportu i pracy zawodowej przed operacją (2 min) Przypomnienie o pierwotnym punkcie końcowym planowane jest do dnia poprzedzającego zabieg.

   Wizyta 3 Wizyta 3 odpowiada operacji stawu biodrowego poprzez wymianę powierzchni lub wszczepienie całkowitej protezy, zgodnie z obecną praktyką chirurgów.

   Zbierane będą dane chirurgiczne, takie jak strona operowana, podejście chirurgiczne, rodzaj znieczulenia, czas trwania zabiegu, rodzaj protezy i pary tarcia, zabieg chirurgiczny i wszelkie bezpośrednie powikłania.

   Wizyta 4 Wizyta 4 odpowiada zebraniu danych pooperacyjnych od uczestnika w okresie pooperacyjnym pomiędzy zabiegiem chirurgicznym D0 (Wizyta 3) a wizytą pooperacyjną po 3 miesiącach (Wizyta 5).

   Podczas jego pobytu w szpitalu, a następnie pocztą elektroniczną po wypisaniu, zbierane będą następujące dane:

   Pierwszy dzień mobilizacji pooperacyjnej, miejsce wypisu, zalecenie sesji rehabilitacyjnych Krwawienie w D1 D3, D7 Obrzęk w D21 i D42 Gojenie w D21 i D42 Odczucia uczestnika przez SHV w D28, D42, D70 Kwestionariusz poziomu aktywności fizycznej UCLA w D42 Powrót do praca w D28, D35, D42, D70 Powikłania chirurgiczne i wszelkie reoperacje w trakcie wizyty kontrolnej Wizyta 5

   Wizyta 5 odpowiada zebraniu danych podczas 3-miesięcznej wizyty pooperacyjnej:

   Pooperacyjny poziom aktywności UCLA Kwestionariusz oksfordzki (wysłany 5 dni wcześniej w D85-10min) Odczucia uczestników SHV i świadomość stawu biodrowego FJS Obrzęk stawu biodrowego Powikłania chirurgiczne i wszelkie reoperacje Powrót do pracy i zajęć sportowych Zbiór SAE Wizyta 6

   Wizyta 6 odpowiada zebraniu danych podczas 6-miesięcznej wizyty pooperacyjnej:

   Pooperacyjny poziom aktywności UCLA Kwestionariusz oksfordzki (wysłany 5 dni przed wizytą 6, w dniach 175–10 min) Odczucia uczestnika SHV i świadomość stawu biodrowego FJS Hip Powikłania chirurgiczne i wszelkie reoperacje Powrót do pracy i zajęć sportowych. Wizyta na zakończenie badania lub wizyta 7

   Wizyta 7 odpowiada zebraniu danych podczas 12-miesięcznej wizyty pooperacyjnej:

   Poziom aktywności pooperacyjnej UCLA Kwestionariusz oksfordzki (wysłany 5 dni przed wizytą 7, w dniu 356–10 min) Odczucia uczestnika SHV i świadomość stawu biodrowego FJS Hip Powikłania pooperacyjne i wszelkie reoperacje Powrót do pracy i zajęć sportowych, czas trwania uprawiania sportu po operacji i zaprzestanie działalności zawodowej Zbiór badań SAE Zasady zakończenia badania i odstępstwa od protokołu Wycofanie, wycofanie zgody i utrata możliwości dalszych działań Uczestnik, który nie chce już uczestniczyć w tym badaniu, szczególnie w przypadku wycofania zgody lub wycofania zgody, może to zrobić w dowolnym momencie i z dowolnego powodu. Nie będzie on już objęty dalszymi obserwacjami w kontekście niniejszego protokołu, ale nadal będzie objęty najlepszą możliwą opieką, biorąc pod uwagę jego stan zdrowia i aktualny stan wiedzy.

   Wycofanie się to decyzja włączonego uczestnika o skorzystaniu z prawa do zaprzestania udziału w badaniu badawczym w dowolnym momencie jego trwania, bez ponoszenia w rezultacie jakichkolwiek uprzedzeń i bez konieczności usprawiedliwiania się.

   Wycofanie zgody oznacza decyzję uczestnika o wycofaniu się z udziału w badaniu badawczym i skorzystaniu z prawa do wycofania świadomej zgody w dowolnym momencie dalszych działań i bez ponoszenia w rezultacie jakichkolwiek uszczerbków oraz bez konieczności usprawiedliwiania się.

   Badacz musi ocenić, czy w momencie wycofania leku możliwe jest zebranie zmiennej, na której opiera się pierwszorzędowy punkt końcowy. O wycofaniu/wycofaniu należy niezwłocznie powiadomić koordynujący ośrodek badawczy, sponsora oraz centrum zarządzania danymi i metodologii. Powody, jeśli są znane, oraz datę wycofania/wycofania należy udokumentować w notatce obserwacyjnej i dokumentacji medycznej uczestnika.

   Uczestnika uważa się za utraconego w obserwacji, gdy przerwie on obserwację zaplanowaną w protokole bez przyczyny znanej badaczowi, w związku z czym gromadzenie danych nie może zostać przeprowadzone zgodnie z planem. W przypadku zagubienia podmiotu prowadzącego dochodzenie, badacz dołoży wszelkich starań, aby ponownie skontaktować się z daną osobą.

   Notatnik obserwacji będzie uzupełniany do końca badania poprzez udokumentowanie przyczyny wyjazdu.

   Zasady zakończenia badania Zakończenie badania lub planowane zakończenie badania: zakończenie udziału ostatniej osoby, która zgłosiła się do badania, zwane także ostatnią wizytą ostatniego uczestnika objętego badaniem.

   Kiedy badania osiągną planowany termin (planowane zakończenie), zakończenie badań należy zgłosić ANSM i CPP w ciągu 90 dni.

   Wcześniejsze zakończenie badań: badanie kliniczne zostaje (ostatecznie) wstrzymane z wyprzedzeniem. Dzieje się tak w szczególności w przypadku, gdy sponsor postanowi:

   Nie rozpoczynać badań pomimo pozytywnej opinii CPP. Nie wznawiać badań po czasowym ich przerwaniu lub zawieszeniu przez ANSM.

   W przypadku wcześniejszego (ostatecznego) przerwania badań, zakończenie badań należy zgłosić ANSM w ciągu 15 dni, podając przyczyny tego wstrzymania.

   Tymczasowe zawieszenie badań: tymczasowe zawieszenie badań klinicznych polega na:

   Zaprzestanie włączania nowych osób do tych badań. I/lub zaprzestanie podawania badanego produktu, jeśli ma to zastosowanie, wszystkim lub części osób już objętych badaniem.

   I/lub zaprzestania czynności przewidzianych protokołem badania. O każdej decyzji sponsora o tymczasowym zawieszeniu badania należy niezwłocznie powiadomić zainteresowanych ANSM i CPP, a na drugim etapie, w ciągu maksymalnie 15 dni kalendarzowych od daty zawieszenia, należy złożyć wniosek o zezwolenie na istotną modyfikację dotyczące tego tymczasowego zawieszenia przedłożone ANSM oraz wniosek o wydanie opinii do zainteresowanego CPP.

   1.2.3. Przedwczesne zakończenie badania Badacz może tymczasowo lub na stałe wstrzymać udział uczestników w badaniu z dowolnego powodu, który najlepiej służy interesom uczestników, szczególnie w przypadku SAE. Uczestnicy ci nie będą już objęci obserwacją w kontekście niniejszego protokołu, ale nadal będą otrzymywać najlepszą możliwą opiekę, biorąc pod uwagę ich stan zdrowia i aktualną wiedzę.

   Działanie THP po drugiej stronie podczas badania lub wystąpienie SAE zakłócającego ocenę pierwszorzędowego punktu końcowego jest przyczyną przedwczesnego zakończenia badania.

   W badaniu przewidziano możliwość wcześniejszego wyjścia z badania przez uczestników, którzy znaleźli się w którejkolwiek z tych sytuacji. Uczestnicy ci nie będą już objęci obserwacją w kontekście niniejszego protokołu, ale nadal będą otrzymywać najlepszą możliwą opiekę, biorąc pod uwagę ich stan zdrowia i obecne przedwczesne przerwanie ciąży. Zachowanie THP po drugiej stronie podczas badania lub wystąpienie SAE. naruszenie oceny pierwszorzędowego punktu końcowego jest przyczyną przedwczesnego zakończenia leczenia.

   W badaniu przewidziano możliwość wcześniejszego wyjścia z badania przez uczestników, którzy znaleźli się w którejkolwiek z tych sytuacji. Uczestnicy ci nie będą już objęci obserwacją w kontekście niniejszego protokołu, ale nadal będą otrzymywać najlepszą możliwą opiekę, biorąc pod uwagę ich stan zdrowia i aktualną wiedzę.

   W przypadku wszystkich przedwczesnych wycofań z badania badacz musi możliwie najdokładniej udokumentować przyczyny. Notatnik obserwacji będzie uzupełniany do końca badania.

   Badanie może zostać przedwcześnie przerwane w przypadku wystąpienia nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych SAE, wymagających przeglądu profilu strategii medycznych. Podobnie nieprzewidziane zdarzenia lub nowe informacje dotyczące strategii medycznych mogą skłonić sponsora do przedwczesnego przerwania badania.

   Uczestnicy objęci błędem Uczestnika uważa się za objętego błędem, jeżeli faktycznie został włączony do badania, mimo że nie spełnił wszystkich kryteriów kwalifikowalności. Należy omówić uczestników objętych błędem. Należy je kontynuować zgodnie z planem określonym w protokole do czasu podjęcia decyzji przez sponsora w porozumieniu z badaczem koordynującym badanie.

   Odchylenia od protokołu Odchylenia muszą być udokumentowane przez badacza. Odstępstwo od protokołu może zostać omówione pomiędzy badaczem a sponsorem. Nawet w przypadku odstępstwa od protokołu należy prowadzić obserwację uczestników aż do zakończenia protokołu.

   Definicje Zdarzenie niepożądane (art. R.1123-46 Kodeksu zdrowia publicznego) Każdy szkodliwy objaw występujący u osoby, która poddaje się badaniom z udziałem osoby ludzkiej, niezależnie od tego, czy objaw ten jest związany z badaniami lub produktem, nad którym badanie jest prowadzone.

   Poważne niepożądane zdarzenie lub skutek (Artykuł R.1123-46 Kodeksu zdrowia publicznego i Przewodnik ICH E2B)

   Każde zdarzenie niepożądane, które:

   Niektóre okoliczności wymagające hospitalizacji nie podlegają kryterium ciężkości hospitalizacji, np.:

   przyjęcie ze względów socjalnych lub administracyjnych, hospitalizacja zgodna z protokołem, hospitalizacja w celu leczenia zaplanowanego przed badaniem, dzienny pobyt w szpitalu. Zdarzenia niepożądane, które prawdopodobnie będą związane z lekiem lub produktem wymienionym w art. R. 5121-150, należy zgłosić do Regionalnego Centrum Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (CRPV), od którego to zależy.

   Incydenty lub ryzyko incydentów wynikających z użycia wyrobu medycznego należy zgłaszać lokalnemu korespondentowi Matériovigilance.

   Monitorowanie i zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych Badanie było nieinterwencyjne i nie oczekuje się żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych w związku z tym badaniem.