Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële CAR-T-celtherapie voor CD5/CD7-positieve T-cel acute lymfoblastische leukemie en lymfoblastisch lymfoom met behulp van CD5/CD7-specifieke CAR-T-cellen (BAH246)

10 november 2024 bijgewerkt door: Essen Biotech

Dit is een open, eenarmige, klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van anti-CD7/CD5 CAR-T-cellen te evalueren bij de behandeling van recidiverende of refractaire T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), ETP-ALL, en lymfoblastisch lymfoom (TLBL).

Chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-cellen gericht tegen CD19 hebben ongekende successen laten zien bij de behandeling van patiënten met hematopoëtische en lymfoïde maligniteiten. Naast CD19 kunnen veel andere moleculen zoals CD22, CD30, BCMA, CD123, enz. het potentieel hebben om de overeenkomstige CAR-T-cellen te ontwikkelen voor de behandeling van patiënten bij wie de tumoren deze markers tot expressie brengen. In deze studie zullen onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid evalueren van sequentiële CAR-T-cellen die zich richten op CD5/CD7 bij patiënten met patiënten met recidiverende of refractaire T-ALL/LBL/ETP-ALL. Het primaire doel is een veiligheidsbeoordeling, inclusief cytokinestormreactie en eventuele andere nadelige effecten. Daarnaast zal ook de ziektestatus na de behandeling worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute lymfoblastleukemie (T-ALL) is een neoplastische lymfoïde leukemie die wordt gekenmerkt door de proliferatie van onrijpe precursor-T-cellen. De gecombineerde chemotherapie heeft de prognose van T-acute lymfoblastleukemie/lymfoom aanzienlijk verbeterd. Zodra de ziekte echter recidief/refractair lijkt te zijn, zijn er beperkte behandelingsopties en is de algehele prognose uiterst slecht. Daarom is het onderzoeken van veilige en effectieve behandelingen een cruciale onvervulde medische behoefte. De patiënten zullen sequentiële CAR-T-cellen ontvangen die zich richten op CD5/CD7 om de veiligheid en mogelijk de werkzaamheid van CD5 CAR T-cellen bij CD5+ CD7+ recidiverende of refractaire acute leukemie te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 086-373

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming; Patiënten bieden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan de klinische proef;
  • De diagnose is voornamelijk gebaseerd op de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008;
  • Volledige remissie kan niet worden bereikt na inductietherapie; herhaling vindt plaats na voltooiing van de remissie; de last van leukemische blasten in het perifere bloed of beenmerg is groter dan 5%;
  • Leukemische blastcellen brengen CD7/CD5 tot expressie (CD7 OF CD5 positief volgens flowcytometrie of immunohistochemie ≥70%);
  • De verwachte overlevingsperiode is groter dan 12 weken;
  • ECOG-score ≤2;
  • Leeftijd 2-60 jaar;
  • HGB≥70g/L (kan worden getransfundeerd);
  • Het totale bilirubine overschrijdt niet 3 keer de bovengrens van de normale waarde, en AST en ALT overschrijden niet 5 keer de bovengrens van de normale waarde.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die weigeren toestemming te geven voor behandeling
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Een van de volgende hartproblemen: atriale fibrillatie; hartinfarct in de afgelopen 12 maanden; verlengd QT-syndroom of secundaire QT-verlenging; klinisch significante pericardiale effusie; hartinsufficiëntie NYHA (New York Heart Association) III of IV;
  • Geschiedenis van ernstige longdisfunctieziekten;
  • Ernstige infecties of aanhoudende infecties kunnen niet effectief worden bestreden;
  • Ernstige auto-immuunziekte of aangeboren immuundeficiëntie;
  • Actieve hepatitis;
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • Klinisch significante virale infecties of oncontroleerbare virale reactivering, waaronder EBV (Epstein-Barr-virus).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sequentiële CAR-T-cellen targeting (CD5/CD7 CAR T-cellen, chemotherapie)
Patiënten zullen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) toegediend krijgen gedurende een periode van 30 minuten op dag -4 tot -2. Bovendien zal cyclofosfamide op dag -2 gedurende 60 minuten intraveneus (IV) worden toegediend. Vervolgens krijgen patiënten op dag 0 intraveneus (IV) CD5/CD7 CAR T-cellen toegediend gedurende een periode van 10-20 minuten. Patiënten die positieve reacties vertonen op de initiële dosis CD5/CD7 CAR T-cellen, ervaren geen onaanvaardbare bijwerkingen en over voldoende cellen beschikken, komen mogelijk in aanmerking voor 2 of 3 extra doses CD5/CD7 CAR T-cellen.
Biologisch: CD5/CD7 CAR-T

De interventie in deze klinische studie omvat een nieuwe aanpak waarbij gebruik wordt gemaakt van CD5/CD7 Chimeric Antigen Receptor T (CART T)-cellen in combinatie met chemotherapie. Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen bij patiënten met specifieke hematologische maligniteiten.

Behandelingsregime:

Patiënten in de studie zullen het volgende regime ondergaan:

Fludarabinefosfaat (dagen -4 tot -2): IV-toediening van fludarabinefosfaat gedurende 30 minuten op dagen -4 tot -2. Het maakt deel uit van het voorbereidende regime om de reactie van het lichaam op CAR T-celtherapie te verbeteren.

Cyclofosfamide (dag -2): IV cyclofosfamide gedurende 60 minuten op dag -2.

CD5/CD7 chimere antigeenreceptor-T-cellen (dag 0): IV-toediening van onderzoekstherapie, CD5/CD7 CAR T-cellen, gedurende 10-20 minuten op dag 0.

Aanvullende doses: Patiënten die in aanmerking komen en die goed reageren op de initiële infusie van CD5/CD7 CAR-T-cellen zonder onaanvaardbare bijwerkingen en voldoende beschikbaarheid van CAR-T-cellen, kunnen 2 of 3 extra doses krijgen.

Andere namen:
  • EB-BH2026

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal en de incidentie van bijwerkingen na CD7/CD5 CAR-infusie.
Tijdsspanne: 28 dagen
Evaluatie van alle mogelijke bijwerkingen, inclusief het aantal, de incidentie en de ernst van symptomen zoals cytokine-release syndromen en neurotoxiciteit binnen 3 maanden na CAR-T-infusie
28 dagen
Ziektereactie op CD7/CD5 CAR T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
De ziektereactie op CD7/CD5 CAR T-cellen wordt geëvalueerd door middel van beenmergbiopsie en aspiraat binnen 1 jaar na CAR-infusie. Het percentage proefpersonen dat een CD7/CD5 CAR T-infuus kreeg, was 1) morfologische remissie (blasten <5%): 2) flowcytometrie-analyse was blast-negatief, en 3) moleculair biologische remissie (indien van toepassing).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Essen Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

10 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

28 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESBI202496

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren