Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell CAR-T-cellsterapi för CD5/CD7-positiv T-cells akut lymfoblastisk leukemi och lymfoblastiskt lymfom med CD5/CD7-specifika CAR-T-celler (BAH246)

14 maj 2024 uppdaterad av: Essen Biotech

Detta är en öppen, enarmad, klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos anti-CD7/CD5 CAR-T-celler vid behandling av återfallande eller refraktär T-cells akut lymfatisk leukemi (T-ALL), ETP-ALL, och lymfoblastiskt lymfom (TLBL).

Chimeric antigen receptor (CAR)-modifierade T-celler riktade mot CD19 har visat oöverträffade framgångar vid behandling av patienter med hematopoetiska och lymfoida maligniteter. Förutom CD19 kan många andra molekyler såsom CD22, CD30, BCMA, CD123, etc. ha potential att utveckla motsvarande CAR-T-celler för att behandla patienter vars tumörer uttrycker dessa markörer. I den här studien kommer utredarna att utvärdera säkerheten och effekten av sekventiella CAR-T-celler riktade mot CD5/CD7 hos patienter med patienter med återfall eller refraktär T-ALL/LBL/ETP-ALL. Det primära målet är säkerhetsbedömning inklusive cytokinstormsvar och andra negativa effekter. Dessutom kommer sjukdomsstatus efter behandling också att utvärderas.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Akut lymfoblast leukemi (T-ALL) är en neoplastisk lymfoid leukemi som kännetecknas av spridningen av omogna prekursor-T-celler. Den kombinerade kemoterapin har avsevärt förbättrat prognosen för T-akut lymfoblast leukemi/lymfom. Men när sjukdomen tycks vara återfall/refraktär, finns det begränsade behandlingsalternativ och den övergripande prognosen är extremt dålig. Att utforska säkra och effektiva behandlingar är därför ett kritiskt ouppfyllt medicinskt behov. Patienterna kommer att få sekventiella CAR-T-celler riktade mot CD5/CD7 för att undersöka säkerheten och, möjligen, effekten av CD5 CAR T-celler vid CD5+ CD7+ recidiverande eller refraktär akut leukemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

      • Shanghai, Kina
        • District one hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke; Patienter anmäler sig frivilligt att delta i den kliniska prövningen;
  • Diagnosen baseras huvudsakligen på Världshälsoorganisationen (WHO) 2008;
  • Fullständig remission kan inte uppnås efter induktionsterapi; återfall inträffar efter avslutad remission; belastningen av leukemiblaster i det perifera blodet eller benmärgen är större än 5 %;
  • Leukemiska blastceller uttrycker CD7/CD5 (CD7 ELLER CD5 positiva genom flödescytometri eller immunhistokemi ≥70%);
  • Den förväntade överlevnadsperioden är längre än 12 veckor;
  • ECOG-poäng ≤2;
  • Ålder 2-60 år gammal;
  • HGB≥70g/L (kan transfunderas);
  • Totalt bilirubin överstiger inte 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och AST och ALT överstiger inte 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som vägrar att ge sitt samtycke till behandling
  • Tidigare solid organtransplantation
  • Ett av följande hjärtproblem: förmaksflimmer; hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna; förlängt QT-syndrom eller sekundär QT-förlängning; kliniskt signifikant perikardiell effusion; hjärtinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV;
  • Historik av allvarliga lungdysfunktionssjukdomar;
  • Allvarlig infektion eller ihållande infektion kan inte effektivt kontrolleras;
  • Allvarlig autoimmun sjukdom eller medfödd immunbrist;
  • Aktiv hepatit;
  • infektion med humant immunbristvirus (HIV);
  • Kliniskt signifikanta virusinfektioner eller okontrollerbar viral reaktivering, inklusive EBV (Epstein-Barr-virus).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sekventiell CAR-T-cellinriktning (CD5/CD7 CAR T-celler, kemoterapi)
Patienterna kommer att administreras fludarabinfosfat intravenöst (IV) under en 30-minutersperiod på dagarna -4 till -2. Dessutom kommer cyklofosfamid att administreras intravenöst (IV) under 60 minuter på dag -2. Därefter kommer patienterna att få CD5/CD7 CAR T-celler intravenöst (IV) under en varaktighet av 10-20 minuter på dag 0. Patienter som uppvisar positiva svar på den initiala dosen av CD5/CD7 CAR T-celler, upplever inte oacceptabla biverkningar , och har en tillräcklig mängd celler tillgängliga kan vara berättigade att ta emot 2 eller 3 ytterligare doser av CD5/CD7 CAR T-celler.

Interventionen i denna kliniska prövning involverar ett nytt tillvägagångssätt med CD5/CD7 Chimeric Antigen Receptor T (CAR T)-celler i kombination med kemoterapi. Målet är att utvärdera säkerhet och effekt hos patienter med specifika hematologiska maligniteter.

Behandlingsschema:

Patienterna i prövningen kommer att genomgå följande kur:

Fludarabinfosfat (dagar -4 till -2): IV administrering av fludarabinfosfat under 30 minuter på dag -4 till -2. Det är en del av den förberedande kuren för att förbättra kroppens svar på CAR T-cellsterapi.

Cyklofosfamid (Dag -2): IV cyklofosfamid under 60 minuter på dag -2.

CD5/CD7 Chimeric Antigen Receptor T-celler (dag 0): IV administrering av undersökningsterapi, CD5/CD7 CAR T-celler, under 10-20 minuter på dag 0.

Ytterligare doser: Kvalificerade patienter som svarar bra på den initiala CD5/CD7 CAR-T-cellinfusionen utan oacceptabla biverkningar och tillräcklig tillgång till CAR-T-celler kan få 2 eller 3 ytterligare doser.

Andra namn:
  • EB-BH2026

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet och incidensen av biverkningar efter CD7/CD5 CAR-infusion.
Tidsram: 28 dagar
Utvärdering av alla möjliga biverkningar, inklusive antalet, förekomsten och svårighetsgraden av symtom som cytokinfrisättningssyndrom och neurotoxicitet inom 3 månader efter CAR-T-infusion
28 dagar
Sjukdomssvar på CD7/CD5 CAR T-celler
Tidsram: 1 år
Sjukdomssvaret på CD7/CD5 CAR T-celler utvärderas genom benmärgsbiopsi och aspirera inom 1 år efter CAR-infusion. Andelen försökspersoner som fick CD7/CD5 CAR T-infusion till 1) morfologisk remission (blaster <5%): 2) flödescytometrianalys var blastnegativ och 3) molekylärbiologisk remission (om tillämpligt).
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

10 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

10 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

28 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2024

Första postat (Faktisk)

17 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på T-cellslymfom

Kliniska prövningar på CD5/CD7 CAR-T

3
Prenumerera