Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell CAR-T-celleterapi for CD5/CD7-positiv T-celle akutt lymfoblastisk leukemi og lymfoblastisk lymfom ved bruk av CD5/CD7-spesifikke CAR-T-celler (BAH246)

10. november 2024 oppdatert av: Essen Biotech

Dette er en åpen, enarms, klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anti-CD7/CD5 CAR-T-celler ved behandling av residiverende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi (T-ALL), ETP-ALL, og lymfoblastisk lymfom (TLBL).

Chimeric antigen receptor (CAR)-modifiserte T-celler målrettet mot CD19 har vist enestående suksess i behandling av pasienter med hematopoietiske og lymfoide maligniteter. Foruten CD19, kan mange andre molekyler som CD22, CD30, BCMA, CD123, etc. være potensialet til å utvikle de tilsvarende CAR-T-cellene for å behandle pasienter hvis svulster uttrykker disse markørene. I denne studien vil etterforskere evaluere sikkerheten og effekten av sekvensielle CAR-T-celler rettet mot CD5/CD7 hos pasienter med pasienter med residiverende eller refraktær T-ALL/LBL/ETP-ALL. Hovedmålet er sikkerhetsvurdering inkludert cytokinstormrespons og eventuelle andre uheldige effekter. I tillegg vil sykdomsstatus etter behandling også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt lymfoblast leukemi (T-ALL) er en neoplastisk lymfoid leukemi karakterisert ved spredning av umodne forløper T-celler. Den kombinerte kjemoterapien har betydelig forbedret prognosen for T-akutt lymfoblast leukemi/lymfom. Men når sykdommen ser ut til å være tilbakefall/refraktær, er det begrensede behandlingsmuligheter, og den generelle prognosen er ekstremt dårlig. Derfor er det å utforske sikre og effektive behandlinger et kritisk udekket medisinsk behov. Pasientene vil motta sekvensielle CAR-T-celler rettet mot CD5/CD7 for å undersøke sikkerheten og, muligens, effekten av CD5 CAR T-celler ved CD5+ CD7+ residiverende eller refraktær akutt leukemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 086-373

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke; Pasienter melder seg frivillig til å delta i den kliniske studien;
  • Diagnose er hovedsakelig basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008;
  • Fullstendig remisjon kan ikke oppnås etter induksjonsterapi; tilbakefall oppstår etter fullført remisjon; belastningen av leukemiske eksplosjoner i det perifere blodet eller benmargen er større enn 5 %;
  • Leukemiske blastceller uttrykker CD7/CD5 (CD7 ELLER CD5 positive ved flowcytometri eller immunhistokjemi ≥70 %);
  • Forventet overlevelsesperiode er større enn 12 uker;
  • ECOG-score ≤2;
  • Alder 2-60 år gammel;
  • HGB≥70g/L (kan transfunderes);
  • Total bilirubin overstiger ikke 3 ganger øvre grense for normalverdi, og AST og ALT overskrider ikke 5 ganger øvre grense for normalverdi.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som nekter å samtykke til behandling
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • En av følgende hjerteproblemer: atrieflimmer; hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene; forlenget QT-syndrom eller sekundær QT-forlengelse; klinisk signifikant perikardiell effusjon; hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV;
  • Anamnese med alvorlige lungedysfunksjonssykdommer;
  • Alvorlig infeksjon eller vedvarende infeksjon kan ikke kontrolleres effektivt;
  • Alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt;
  • Aktiv hepatitt;
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
  • Klinisk signifikante virusinfeksjoner, eller ukontrollerbar viral reaktivering, inkludert EBV (Epstein-Barr-virus).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvensiell CAR-T-cellemålretting (CD5/CD7 CAR T-celler, kjemoterapi)
Pasienter vil bli administrert fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) over en 30-minutters periode på dag -4 til -2. I tillegg vil cyklofosfamid bli administrert intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag -2. Deretter vil pasienter motta CD5/CD7 CAR T-celler intravenøst ​​(IV) over en varighet på 10-20 minutter på dag 0. Pasienter som viser positive responser på startdosen av CD5/CD7 CAR T-celler, opplever ikke uakseptable bivirkninger , og har en tilstrekkelig mengde celler tilgjengelig kan være kvalifisert til å motta 2 eller 3 ekstra doser CD5/CD7 CAR T-celler.
Biologisk: CD5/CD7 CAR-T

Intervensjonen i denne kliniske studien involverer en ny tilnærming ved bruk av CD5/CD7 kimære antigenreseptor T (CAR T) celler kombinert med kjemoterapi. Målet er å vurdere sikkerhet og effekt hos pasienter med spesifikke hematologiske maligniteter.

Behandlingsregime:

Pasienter i studien vil gjennomgå følgende regime:

Fludarabinfosfat (dager -4 til -2): IV administrering av fludarabinfosfat over 30 minutter på dag -4 til -2. Det er en del av det forberedende regimet for å forbedre kroppens respons på CAR T-celleterapi.

Cyklofosfamid (dag -2): IV cyklofosfamid over 60 minutter på dag -2.

CD5/CD7 kimære antigenreseptor-T-celler (dag 0): IV administrering av undersøkelsesterapi, CD5/CD7 CAR T-celler, over 10-20 minutter på dag 0.

Tilleggsdoser: Kvalifiserte pasienter som responderer godt på den første CD5/CD7 CAR-T-celleinfusjonen uten uakseptable bivirkninger og tilstrekkelig CAR-T-celletilgjengelighet kan få 2 eller 3 ekstra doser.

Andre navn:
  • EB-BH2026

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og forekomst av uønskede hendelser etter CD7/CD5 CAR-infusjon.
Tidsramme: 28 dager
Evaluering av alle mulige bivirkninger, inkludert antall, forekomst og alvorlighetsgrad av symptomer som cytokinfrigjøringssyndromer og nevrotoksisitet innen 3 måneder etter CAR-T-infusjon
28 dager
Sykdomsrespons på CD7/CD5 CAR T-celler
Tidsramme: 1 år
Sykdomsresponsen på CD7/CD5 CAR T-celler blir evaluert ved benmargsbiopsi og aspirer innen 1 år etter CAR-infusjon. Andelen av personer som fikk CD7/CD5 CAR T-infusjon til 1) morfologisk remisjon (blaster <5%): 2) flowcytometrianalyse var blastnegative, og 3) molekylærbiologisk remisjon (hvis aktuelt).
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Essen Biotech

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

10. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

28. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ESBI202496

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere