Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательная терапия CAR-T-клетками CD5/CD7-положительных Т-клеток, острого лимфобластного лейкоза и лимфобластной лимфомы с использованием CD5/CD7-специфичных CAR-T-клеток (BAH246)

10 ноября 2024 г. обновлено: Essen Biotech

Это открытое индивидуальное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности анти-CD7/CD5 CAR-T-клеток при лечении рецидивирующего или рефрактерного Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ALL), ETP-ALL, и лимфобластная лимфома (TLBL).

Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленные на CD19, продемонстрировали беспрецедентные успехи в лечении пациентов с гемопоэтическими и лимфоидными злокачественными новообразованиями. Помимо CD19, многие другие молекулы, такие как CD22, CD30, BCMA, CD123 и т. д., могут потенциально способствовать развитию соответствующих CAR-T-клеток для лечения пациентов, опухоли которых экспрессируют эти маркеры. В этом исследовании исследователи оценят безопасность и эффективность последовательных CAR-T-клеток, нацеленных на CD5/CD7, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным T-ALL/LBL/ETP-ALL. Основной целью является оценка безопасности, включая реакцию на цитокиновый шторм и любые другие побочные эффекты. Кроме того, также будет оцениваться состояние заболевания после лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) представляет собой неопластический лимфоидный лейкоз, характеризующийся пролиферацией незрелых Т-клеток-предшественников. Комбинированная химиотерапия значительно улучшила прогноз Т-острого лимфобластного лейкоза/лимфомы. Однако, если заболевание оказывается рецидивирующим/рефрактерным, возможности лечения ограничены, а общий прогноз крайне неблагоприятный. Таким образом, изучение безопасных и эффективных методов лечения является острой неудовлетворенной медицинской потребностью. Пациенты получат последовательные CAR-T-клетки, нацеленные на CD5/CD7, для изучения безопасности и, возможно, эффективности CD5 CAR T-клеток при CD5+ CD7+ рецидивирующем или рефрактерном остром лейкозе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 086-373
        • Рекрутинг
        • District One Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие; Пациенты добровольно участвуют в клинических испытаниях;
  • Диагноз в основном основан на данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.;
  • Полная ремиссия не может быть достигнута после индукционной терапии; рецидив возникает после завершения ремиссии; нагрузка лейкозных бластов в периферической крови или костном мозге превышает 5%;
  • Лейкозные бластные клетки экспрессируют CD7/CD5 (CD7 ИЛИ CD5-положительные по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии ≥70%);
  • Ожидаемый период выживания превышает 12 недель;
  • оценка ECOG ≤2;
  • Возраст 2-60 лет;
  • HGB≥70 г/л (можно переливать);
  • Общий билирубин не превышает в 3 раза верхнюю границу нормы, а АСТ и АЛТ не превышают верхнюю границу нормы в 5 раз.

Критерий исключения:

  • Пациенты, отказывающиеся дать согласие на лечение
  • Предыдущая трансплантация твердых органов
  • Одно из следующих заболеваний сердца: фибрилляция предсердий; инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; синдром удлиненного интервала QT или вторичное удлинение интервала QT; клинически значимый перикардиальный выпот; сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) III или IV;
  • В анамнезе тяжелые заболевания легочной дисфункции;
  • Тяжелая инфекция или персистирующая инфекция не поддаются эффективному контролю;
  • Тяжелые аутоиммунные заболевания или врожденный иммунодефицит;
  • Активный гепатит;
  • инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Клинически значимые вирусные инфекции или неконтролируемая реактивация вируса, включая ВЭБ (вирус Эпштейна-Барр).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательное нацеливание на CAR-T-клетки (CD5/CD7 CAR T-клетки, химиотерапия)
Пациентам будут вводить флударабина фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни от -4 до -2. Кроме того, циклофосфамид будет вводиться внутривенно (в/в) в течение 60 минут на второй день. Впоследствии пациенты будут получать CD5/CD7 CAR T-клетки внутривенно (в/в) в течение 10-20 минут в первый день. Пациенты, которые демонстрируют положительные ответы на начальную дозу CD5/CD7 CAR T-клеток, не испытывают неприемлемых побочных эффектов. и иметь достаточное количество доступных клеток, могут иметь право на получение 2 или 3 дополнительных доз CD5/CD7 CAR T-клеток.
Биологический: CD5/CD7 АВТОМОБИЛЬ-Т

Вмешательство в этом клиническом исследовании включает в себя новый подход с использованием Т-клеток химерного антигенного рецептора CD5/CD7 (CAR T) в сочетании с химиотерапией. Целью является оценка безопасности и эффективности у пациентов со специфическими гематологическими злокачественными новообразованиями.

Схема лечения:

Пациенты, участвующие в исследовании, будут проходить следующий режим:

Флударабин фосфат (дни от -4 до -2): внутривенное введение флударабина фосфата в течение 30 минут в дни от -4 до -2. Это часть подготовительного режима, направленного на усиление реакции организма на терапию CAR Т-клетками.

Циклофосфамид (день-2): циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в день-2.

Т-клетки химерного антигенного рецептора CD5/CD7 (день 0): внутривенное введение исследуемой терапии, Т-клетки CD5/CD7 CAR, в течение 10-20 минут в день 0.

Дополнительные дозы. Подходящие пациенты, хорошо реагирующие на первоначальную инфузию CD5/CD7 CAR-T-клеток без неприемлемых побочных эффектов и при достаточном наличии CAR-T-клеток, могут получить 2 или 3 дополнительные дозы.

Другие имена:
  • EB-BH2026

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число и частота нежелательных явлений после инфузии CD7/CD5 CAR.
Временное ограничение: 28 дней
Оценка всех возможных побочных реакций, включая количество, частоту и тяжесть симптомов, таких как синдромы высвобождения цитокинов и нейротоксичность, в течение 3 месяцев после инфузии CAR-T.
28 дней
Реакция заболевания на CD7/CD5 CAR T-клетки
Временное ограничение: 1 год
Реакцию заболевания на CD7/CD5 CAR T-клетки оценивают с помощью биопсии костного мозга и аспирата в течение 1 года после инфузии CAR. Доля субъектов, получавших инфузию CD7/CD5 CAR T, достигла 1) морфологической ремиссии (бласты <5%): 2) анализ проточной цитометрии был отрицательным по бластам и 3) молекулярно-биологической ремиссии (если применимо).
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Essen Biotech

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ESBI202496

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться