Een praktijkonderzoek naar pyrrolitinibmaleaattabletten voor HER-2-positieve vroege of lokaal gevorderde borstkanker na adjuvante behandeling met trastuzumab

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-75 jaar;
• Invasieve borstkanker met klinisch stadium 0-III en operatief behandeld;
• Histopathologisch bevestigde HER-2-positiviteit: immunohistochemie (IHC) resultaat van 3+ of in situ hybridisatie (ISH) resultaat van HER-2-genamplificatie (HER-2/CEP17 ≥ 2,0 of gemiddeld HER-2-kopieaantal/cel ≥ 6);

• Een radicale borstamputatie of een borstsparende operatie voor borstkanker hebben ondergaan, zonder dat er kanker in het lichaam achterblijft en geen herhaling van de metastatische ziekte na de operatie heeft plaatsgevonden:

  1. Pathologische tests bevestigen dat er geen resterende invasieve kanker aan de randen is en geen resterend ductaal carcinoom in situ;
  2. Patiënten die geen neoadjuvante therapie hebben gekregen, moeten negatieve chirurgische marges hebben, en er is geen vereiste voor de aanwezigheid van lymfekliermetastasen (inclusief de aanwezigheid van micrometastasen van de lymfeklieren) die worden gesuggereerd door postoperatieve pathologische tests;
  3. Patiënten die neoadjuvante therapie krijgen, mogen geen postoperatief pathologisch bewijs hebben van invasief carcinoom in de borst- of oksellymfeklieren;
• Eerdere anti-HER-2-therapie met trastuzumab: voltooiing van ≥24 weken (8 doseringscycli) trastuzumab in de neoadjuvante en/of adjuvante fase; het interval tussen het einde van de laatste behandeling met trastuzumab en deelname aan het onderzoek moet ≤1 jaar zijn.
• Bekende hormoonreceptorstatus (ER/PR);
• ECOG-score van 0-1;

Normale functie van belangrijke organen:

1. Bloedbeeld:

   Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×109/l; Hemoglobine (Hb) ≥90 g/l;

2. Bloedbiochemie:

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤1,5 ​​x ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN; Ureum of ureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN;

3. Cardiale echografie:

   Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥55%;

4. Elektrocardiogram met 12 afleidingen: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 470 msec.

   • Voor vrouwelijke patiënten die niet in de menopauze zijn of niet operatief zijn gesteriliseerd: toestemming voor onthouding of gebruik van een effectieve niet-hormonale farmacologische anticonceptiemethode voor de duur van de behandeling en gedurende 8 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
   • Voordeel naar de mening van de onderzoeker;
   • Neem vrijwillig deel aan het onderzoek door een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bevestigd lokaal/regionaal recidief/metastase bij inschrijving;
• Eerdere anti-HER-2-therapie met pyrrolitinib, lenatinib, lapatinib en andere tyrosinekinaseremmers;
• Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen met diarree als primair symptoom;
• Psychiatrische ziekte of misbruik van psychotrope middelen die samenwerking verhinderen;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Degenen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving.