Adebrelimab + Apatinib in SCLC-onderhoudstherapie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming en goede naleving voor follow-up.
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in een extensief stadium (LS-SCLC) volgens de AJCC 8e editie of VALG fase II stadiëringscriteria.
4. ECOG-prestatiestatusscore: 0 tot 2.
5. Afwezigheid van ziekteprogressie na ontvangst van 4-6 cycli platina-gebaseerde chemotherapie gecombineerd met atezolizumab-inductietherapie.
6. Herstel van niet-hematologische bijwerkingen tot graad 1 (behalve alopecia, veranderingen in huidpigment, of zoals bepaald door de onderzoeker) na inductietherapie.
7. Tijd vanaf het einde van de inductiebehandeling (laatste dosis) tot het starten van de onderhoudsbehandeling ≤ 6 weken.
8. Ten minste één meetbare laesie beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1.
9. Verwachte levensverwachting van minimaal 3 maanden.

10. Normale functie van belangrijke organen, die aan de volgende criteria voldoen:

    • Beenmergfunctie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (graad 1 volgens CTCAE 5.0); bloedplaatjes ≥ 100×10^9/l; hemoglobine > 80 g/l.
    • Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), graad 1 volgens CTCAE. Let op: Als het creatinine groter is dan 1,5 keer de ULN, moet de creatinineklaring > 50 ml/min zijn.
    • Leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 maal ULN (graad 1 volgens CTCAE), patiënten met het syndroom van Gilbert bilirubine ≤ 3,0 maal ULN; AST en ALT ≤ 3,0×ULN.
    • Stollingsindicatoren: International normalised ratio (INR) ≤ 1,55 (als de patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine of laagmoleculaire heparine krijgt, ligt de INR gewoonlijk tussen 2 en 3), PTT < 1,2 maal ULN.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms); de serum- of urinezwangerschapstest moet binnen 1 week vóór deelname negatief zijn en het moet gaan om patiënten die geen borstvoeding geven; Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

-

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige longkanker in een beperkt stadium (SCLC).
2. Histologisch of cytologisch bevestigde SCLC van het gemengde type.
3. Eerder gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen of ongeschikt geacht voor anti-angiogene therapie door de onderzoeker.
4. Centrale tumoren die grote bloedvaten binnendringen met ingeschatte bloedingsrisico's.
5. Factoren die orale medicatie beïnvloeden (bijv. dysfagie, chronische diarree, darmobstructie).
6. Grote chirurgische ingrepen, incisiebiopten of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen in de afgelopen vier weken.

8. Medische geschiedenis, waaronder:

   • Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
   • Gelijktijdige actieve kwaadaardige tumoren die behandeling vereisen.
   • Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positiviteit, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of ontvangers van orgaantransplantaties.
   • Geschiedenis van middelenmisbruikstoornissen die niet vatbaar zijn voor behandeling of psychiatrische stoornissen.

9. Aanwezigheid van ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
   • Ischemische hartziekte of myocardinfarct van graad I of hoger, aritmieën (waaronder QTc ≥ 450 ms voor mannen, QTc ≥ 470 ms voor vrouwen) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association [NYHA]); of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% op basis van echocardiografie.
   • Gedecompenseerde diabetes of andere contra-indicaties voor behandeling met hoge doses corticosteroïden.
   • Verergering van chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere ernstige aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen.
   • Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥ CTC AE graad 2).
   • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
   • Levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis waarvoor antivirale therapie nodig is.
   • Nierinsufficiëntie: Urine-eiwit ≥ ++ bij urineonderzoek en bevestigde 24-uurs kwantificering van urine-eiwit > 1,0 g.
10. Klinisch significante bloedspuwing (> 1/2 theelepel vers bloed) of significante bloedingssymptomen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of bewijs van bloedingsneiging zoals gastro-intestinale bloeding, bloedende maagzweren, fecaal occult bloedonderzoek bij aanvang ≥ ++, of niet-genezen wonden, zweren of breuken.
11. Het optreden van veneuze of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen, hersenbloedingen, herseninfarcten), diepe veneuze trombose en longembolie.
12. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd PT > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), neiging tot bloeden, of het ondergaan van trombolyse of antistollingstherapie. Gebruik van een lage dosis heparine (dagelijkse dosis voor volwassenen van 0,6-1,2 x 104 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) is toegestaan ​​voor profylactische doeleinden met INR ≤ 1,5.
13. Patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zoals beoordeeld door de onderzoeker, komen niet in aanmerking voor deelname.