Adebrelimab + Apatinib en la terapia de mantenimiento del SCLC

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria con consentimiento informado firmado y buen cumplimiento para el seguimiento.
2. Edad entre 18 y 75 años.
3. Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (LS-SCLC) confirmado histológica o citológicamente según la octava edición del AJCC o los criterios de estadificación de fase II VALG.
4. Puntuación del estado funcional ECOG: 0 a 2.
5. Ausencia de progresión de la enfermedad después de recibir 4-6 ciclos de quimioterapia basada en platino combinada con terapia de inducción con atezolizumab.
6. Recuperación de reacciones adversas no hematológicas de grado 1 (excepto alopecia, cambios en la pigmentación de la piel o según lo determine el investigador) después de la terapia de inducción.
7. Tiempo desde el final del tratamiento de inducción (última dosis) hasta el inicio del tratamiento de mantenimiento ≤ 6 semanas.
8. Al menos una lesión medible evaluada por el investigador según RECIST 1.1.
9. Esperanza de vida esperada de al menos 3 meses.

10. Función normal de los órganos principales, que cumplan los siguientes criterios:

    • Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L (grado 1 según CTCAE 5.0); plaquetas ≥ 100×10^9/L; hemoglobina > 80 g/L.
    • Función renal: Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), grado 1 según CTCAE. Nota: Si la creatinina es superior a 1,5 veces el LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser > 50 ml/min.
    • Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN (grado 1 según CTCAE), pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina ≤ 3,0 veces el LSN; AST y ALT ≤ 3,0 × LSN.
    • Indicadores de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,55 (si el paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica o heparina de bajo peso molecular, el INR suele estar entre 2 y 3), PTT <1,2 veces el LSN.
11. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones); la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de la semana anterior a la inscripción y deben ser pacientes no lactantes; los hombres deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

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Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio limitado.
2. SCLC de tipo mixto confirmado histológica o citológicamente.
3. Uso previo de fármacos antiangiogénicos o considerados inadecuados para la terapia antiangiogénica por parte del investigador.
4. Tumores centrales que invaden vasos sanguíneos importantes con riesgo de hemorragia evaluado.
5. Factores que afectan la medicación oral (p. ej., disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal).
6. Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsias incisionales o lesiones traumáticas importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
7. Participación en otro ensayo clínico de fármacos en investigación en las últimas 4 semanas.

8. Historial médico que incluye:

   • Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal sintomáticas o no tratadas.
   • Tumores malignos activos concurrentes que requieren tratamiento.
   • Historial de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o receptores de trasplantes de órganos.
   • Historial de trastornos por abuso de sustancias que no son susceptibles de tratamiento o trastornos psiquiátricos.

9. Presencia de enfermedades graves y/o incontroladas que incluyen:

   • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
   • Cardiopatía isquémica o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmias (incluido QTc ≥ 450 ms para hombres, QTc ≥ 470 ms para mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA]); o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% según la ecocardiografía.
   • Diabetes descompensada u otras contraindicaciones para el tratamiento con corticosteroides en dosis altas.
   • Empeoramiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades respiratorias graves que requieren hospitalización.
   • Infecciones graves activas o no controladas (≥ CTC AE grado 2).
   • Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
   • Cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica que requiera terapia antiviral.
   • Insuficiencia renal: Proteína en orina ≥ ++ en análisis de orina y cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada > 1,0 g.
10. Hemoptisis clínicamente significativa (>1/2 cucharadita de sangre fresca) o síntomas hemorrágicos significativos en los últimos 3 meses antes de la inscripción, o evidencia de tendencia hemorrágica como hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas sangrantes, prueba inicial de sangre oculta en heces ≥ ++, o Heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas.
11. Aparición de eventos trombóticos venosos o arteriales en los últimos 6 meses antes de la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragias cerebrales, infartos cerebrales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
12. Función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina PT > LSN + 4 segundos o APTT > 1,5 LSN), tendencia a sangrar o estar sometido a trombólisis o terapia anticoagulante. Uso de heparina en dosis bajas (dosis diaria para adultos de 0,6-1,2 x 104U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) se permite con fines profilácticos con INR ≤ 1,5.
13. Los pacientes que no puedan cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio a juicio del investigador no son elegibles para participar.