Adebrelimab + apatynib w terapii podtrzymującej SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział po podpisaniu świadomej zgody i przestrzeganiu zasad dalszych działań.
2. Wiek od 18 do 75 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca w stadium rozległym (LS-SCLC) zgodnie z kryteriami oceny stopnia zaawansowania II fazy AJCC lub VALG.
4. Wynik stanu wydajności ECOG: 0 do 2.
5. Brak progresji choroby po otrzymaniu 4-6 cykli chemioterapii opartej na platynie w skojarzeniu z terapią indukcyjną atezolizumabem.
6. Ustąpienie niehematologicznych działań niepożądanych do stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, zmian barwnikowych skóry lub zgodnie z oceną badacza) po terapii indukcyjnej.
7. Czas od zakończenia leczenia indukcyjnego (ostatnia dawka) do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego ≤ 6 tygodni.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniona przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

10. Prawidłowa funkcja głównych narządów, spełniająca następujące kryteria:

    • Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l (stopień 1 według CTCAE 5.0); płytki krwi ≥ 100×10^9/L; hemoglobina > 80g/l.
    • Czynność nerek: Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), stopień 1 według CTCAE. Uwaga: Jeśli kreatynina jest większa niż 1,5-krotność GGN, klirens kreatyniny musi wynosić > 50 ml/min.
    • Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN (stopień 1 według CTCAE), pacjenci z zespołem Gilberta, bilirubina ≤ 3,0-krotność GGN; AST i ALT ≤ 3,0 × GGN.
    • Wskaźniki krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,55 (jeśli pacjent otrzymuje stałą dawkę leczniczą warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej, INR wynosi zwykle od 2 do 3), PTT < 1,2-krotność GGN.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy); test ciążowy z surowicy lub moczu musi dać wynik negatywny w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem i muszą to być pacjentki niekarmiące piersią; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

-

Kryteria wyłączenia:

1. Rak drobnokomórkowy płuc o ograniczonym stadium (SCLC).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony SCLC typu mieszanego.
3. Wcześniejsze stosowanie leków antyangiogennych lub uznane przez badacza za nieodpowiednie do terapii antyangiogennej.
4. Guzy centralne naciekające główne naczynia krwionośne z oszacowanym ryzykiem krwawienia.
5. Czynniki wpływające na leki doustne (np. dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit).
6. Poważne zabiegi chirurgiczne, biopsje nacinające lub poważne urazy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
7. Udział w innym badaniu klinicznym leku eksperymentalnego w ciągu ostatnich 4 tygodni.

8. Historia medyczna, w tym:

   • Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego.
   • Współistniejące aktywne nowotwory złośliwe wymagające leczenia.
   • Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV, innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności lub biorców przeszczepów narządów.
   • Historia zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji psychoaktywnych niepoddających się leczeniu lub zaburzeń psychicznych.

9. Obecność jakichkolwiek poważnych i/lub niekontrolowanych chorób, w tym:

   • Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
   • Choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, zaburzenia rytmu (w tym QTc ≥ 450 ms u mężczyzn, QTc ≥ 470 ms u kobiet) i zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association [NYHA]); lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego.
   • Niewyrównana cukrzyca lub inne przeciwwskazania do leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów.
   • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innych ciężkich chorób układu oddechowego wymagających hospitalizacji.
   • Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (≥ stopień 2 AE CTC).
   • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
   • Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego.
   • Niewydolność nerek: Białko w moczu ≥ ++ w badaniu moczu i potwierdzone dobowe oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g.
10. Klinicznie istotne krwioplucie (>1/2 łyżeczki świeżej krwi) lub istotne objawy krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub dowody skłonności do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody żołądka, wyjściowe badanie na krew utajoną w kale ≥ ++ lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
11. Wystąpienie zdarzeń zakrzepowych żylnych lub tętniczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takich jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotoki mózgowe, zawały mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
12. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy PT > ULN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), skłonność do krwawień, leczenie trombolityczne lub leczenie przeciwzakrzepowe. Stosowanie małych dawek heparyny (dla dorosłych dawka dzienna 0,6-1,2 x 104U) lub aspiryna w małych dawkach (dawka dobowa ≤ 100 mg) jest dozwolona w celach profilaktycznych przy INR ≤ 1,5.
13. Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie są w stanie zastosować się do procedur badania, ograniczeń i wymagań, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.