Adebrelimab + Apatinib nella terapia di mantenimento del SCLC

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria con consenso informato firmato e buona adesione al follow-up.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Carcinoma polmonare a piccole cellule (LS-SCLC) in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente secondo i criteri di stadiazione AJCC 8a edizione o VALG fase II.
4. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG: da 0 a 2.
5. Assenza di progressione della malattia dopo aver ricevuto 4-6 cicli di chemioterapia a base di platino combinata con terapia di induzione con Atezolizumab.
6. Recupero delle reazioni avverse non ematologiche al grado 1 (ad eccezione di alopecia, alterazioni della pigmentazione della pelle o come determinato dallo sperimentatore) dopo la terapia di induzione.
7. Tempo dalla fine del trattamento di induzione (ultima dose) all'inizio del trattamento di mantenimento ≤ 6 settimane.
8. Almeno una lesione misurabile valutata dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1.
9. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.

10. Funzione normale degli organi principali, che soddisfa i seguenti criteri:

    • Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (grado 1 secondo CTCAE 5.0); piastrine ≥ 100×10^9/L; emoglobina > 80 g/l.
    • Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), grado 1 secondo CTCAE. Nota: se la creatinina è superiore a 1,5 volte l'ULN, la clearance della creatinina deve essere > 50 ml/min.
    • Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 volte ULN (grado 1 secondo CTCAE), pazienti con sindrome di Gilbert bilirubina ≤ 3,0 volte ULN; AST e ALT ≤ 3,0×ULN.
    • Indicatori della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,55 (se il paziente sta ricevendo una dose stabile di warfarin terapeutico o eparina a basso peso molecolare, INR è solitamente compreso tra 2 e 3), PTT < 1,2 volte ULN.
11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio (come un dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi); il test di gravidanza sul siero o sulle urine deve essere negativo entro 1 settimana prima dell'arruolamento e deve trattarsi di pazienti non in allattamento; gli uomini devono accettare di usare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

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Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) in stadio limitato.
2. SCLC di tipo misto confermato istologicamente o citologicamente.
3. Precedente utilizzo di farmaci anti-angiogenici o ritenuti non idonei alla terapia anti-angiogenica dallo sperimentatore.
4. Tumori centrali che invadono i vasi sanguigni principali con rischio di sanguinamento valutato.
5. Fattori che influenzano i farmaci per via orale (ad esempio disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale).
6. Procedure chirurgiche maggiori, biopsie incisionali o lesioni traumatiche significative entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
7. Partecipazione a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane.

8. Anamnesi medica tra cui:

   • Metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche o compressione del midollo spinale.
   • Tumori maligni attivi concomitanti che richiedono trattamento.
   • Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o riceventi di trapianto di organi.
   • Storia di disturbi da abuso di sostanze non trattabili o disturbi psichiatrici.

9. Presenza di malattie gravi e/o incontrollate tra cui:

   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
   • Cardiopatia ischemica o infarto miocardico di grado I o superiore, aritmie (incluso QTc ≥ 450 ms per i maschi, QTc ≥ 470 ms per le femmine) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA]); o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% in base all'ecocardiografia.
   • Diabete scompensato o altre controindicazioni alla terapia con corticosteroidi ad alte dosi.
   • Peggioramento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o di altre gravi malattie respiratorie che richiedono il ricovero ospedaliero.
   • Infezioni gravi attive o non controllate (≥ CTC AE grado 2).
   • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi.
   • Cirrosi epatica, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica che richiede terapia antivirale.
   • Insufficienza renale: proteine ​​urinarie ≥ ++ all'analisi delle urine e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.
10. Emottisi clinicamente significativa (>1/2 cucchiaino di sangue fresco) o sintomi di sanguinamento significativi negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento, o evidenza di tendenza al sanguinamento come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche sanguinanti, test del sangue occulto nelle feci al basale ≥ ++, o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
11. Presenza di eventi trombotici venosi o arteriosi negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragie cerebrali, infarti cerebrali), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
12. Funzione di coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina PT > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante. Uso di eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti di 0,6-1,2 x 104U) o aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera ≤ 100 mg) è consentita a scopo profilattico con INR ≤ 1,5.
13. I pazienti che non sono in grado di rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore non sono idonei alla partecipazione.