Adebrelimab + apatinib v udržovací terapii SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem a dobrým dodržováním pro následná opatření.
2. Věk mezi 18 a 75 lety.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu (LS-SCLC) podle AJCC 8. vydání nebo VALG fáze II stagingových kritérií.
4. Skóre stavu výkonu ECOG: 0 až 2.
5. Absence progrese onemocnění po podání 4–6 cyklů chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s indukční terapií atezolizumabem.
6. Obnova nehematologických nežádoucích reakcí na stupeň 1 (s výjimkou alopecie, změn kožního pigmentu nebo podle zjištění zkoušejícího) po indukční terapii.
7. Doba od ukončení indukční léčby (poslední dávka) do zahájení udržovací léčby ≤ 6 týdnů.
8. Alespoň jedna měřitelná léze hodnocená zkoušejícím podle RECIST 1.1.
9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

10. Normální funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria:

    • Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l (stupeň 1 podle CTCAE 5,0); krevní destičky ≥ 100x10^9/l; hemoglobin > 80 g/l.
    • Renální funkce: Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), stupeň 1 podle CTCAE. Poznámka: Pokud je kreatinin vyšší než 1,5násobek ULN, clearance kreatininu musí být > 50 ml/min.
    • Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN (1. stupeň podle CTCAE), pacienti s Gilbertovým syndromem bilirubin ≤ 3,0 násobek ULN; AST a ALT ≤ 3,0 × ULN.
    • Ukazatele koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,55 (pokud pacient dostává stabilní dávku terapeutického warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu, INR je obvykle mezi 2 a 3), PTT < 1,2 násobek ULN.
11. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po jejím ukončení (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy); těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 1 týdne před zařazením a musí se jednat o nekojící pacientky; muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

-

Kritéria vyloučení:

1. Malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu (SCLC).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC smíšeného typu.
3. Předchozí použití antiangiogenních léčiv nebo shledání nevhodné pro antiangiogenní terapii výzkumným pracovníkem.
4. Centrální nádory napadající hlavní krevní cévy s vyhodnoceným rizikem krvácení.
5. Faktory ovlivňující perorální léčbu (např. dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce).
6. Velké chirurgické zákroky, incizní biopsie nebo významná traumatická poranění během 4 týdnů před zařazením.
7. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léku během posledních 4 týdnů.

8. Lékařská anamnéza včetně:

   • Neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy nebo komprese míchy.
   • Souběžné aktivní maligní nádory vyžadující léčbu.
   • Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivity, jiná získaná nebo vrozená imunodeficitní onemocnění nebo příjemci transplantovaných orgánů.
   • Anamnéza poruch zneužívání návykových látek, které nelze léčit, nebo psychiatrických poruch.

9. Přítomnost jakýchkoli závažných a/nebo nekontrolovaných onemocnění, včetně:

   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
   • Ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu stupně I nebo vyšší, arytmie (včetně QTc ≥ 450 ms pro muže, QTc ≥ 470 ms pro ženy) a ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA]); nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % na základě echokardiografie.
   • Dekompenzovaný diabetes nebo jiné kontraindikace léčby vysokými dávkami kortikosteroidů.
   • Zhoršení chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiných závažných respiračních onemocnění vyžadujících hospitalizaci.
   • Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce (≥ CTC AE stupeň 2).
   • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
   • Jaterní cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadující antivirovou léčbu.
   • Renální insuficience: Protein v moči ≥ ++ při analýze moči a potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g.
10. Klinicky významná hemoptýza (> 1/2 čajové lžičky čerstvé krve) nebo signifikantní krvácivé příznaky během posledních 3 měsíců před zařazením, nebo známky sklonu ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vředy, základní test na okultní krvácení ve stolici ≥ ++ nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
11. Výskyt žilních nebo arteriálních trombotických příhod během posledních 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických příhod, mozkových krvácení, mozkových infarktů), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
12. Abnormální funkce koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas PT > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo podstoupení trombolýzy nebo antikoagulační léčby. Použití nízké dávky heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6-1,2 x 104U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg) je povolena pro profylaktické účely s INR ≤ 1,5.
13. Pacienti, kteří nejsou schopni dodržet studijní postupy, omezení a požadavky podle posouzení zkoušejícího, nejsou způsobilí k účasti.