Адебрелимаб + апатиниб в поддерживающей терапии МРЛ

Критерии включения:

1. Добровольное участие с подписанным информированным согласием и соблюдением режима последующего наблюдения.
2. Возраст от 18 до 75 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого обширной стадии (LS-SCLC) в соответствии с 8-м изданием AJCC или критериями стадирования фазы II VALG.
4. Оценка статуса производительности ECOG: от 0 до 2.
5. Отсутствие прогрессирования заболевания после приема 4-6 курсов химиотерапии препаратами платины в сочетании с индукционной терапией атезолизумабом.
6. Восстановление негематологических побочных реакций до 1 степени (за исключением алопеции, изменений пигментации кожи или по определению исследователя) после индукционной терапии.
7. Время от окончания индукционного лечения (последняя доза) до начала поддерживающего лечения ≤ 6 недель.
8. По крайней мере одно измеримое поражение, оцененное исследователем в соответствии с RECIST 1.1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

10. Нормальная функция основных органов, отвечающая следующим критериям:

    • Функция костного мозга: Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л (1 степень по CTCAE 5.0); тромбоциты ≥ 100×10^9/л; гемоглобин > 80 г/л.
    • Функция почек: креатинин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), 1 степень по CTCAE. Примечание. Если креатинин превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, клиренс креатинина должен быть > 50 мл/мин.
    • Функция печени: билирубин < 1,5 раза выше ВГН (1 степень по CTCAE), у больных с синдромом Жильбера билирубин < 3,0 раза выше ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 3,0×ВГН.
    • Показатели свертываемости крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,55 (если пациент получает стабильную дозу терапевтического варфарина или низкомолекулярного гепарина, МНО обычно составляет от 2 до 3), ЧТВ < 1,2 раза выше ВГН.
11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания (например, внутриматочной спирали, противозачаточных таблеток или презервативов); тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 1 недели до включения в исследование, и это должны быть пациентки, не кормящие грудью; мужчины должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

-

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии (МРЛ).
2. Гистологически или цитологически подтвержденный МРЛ смешанного типа.
3. Ранее применявшиеся антиангиогенные препараты или признанные исследователем непригодными для антиангиогенной терапии.
4. Центральные опухоли, поражающие основные кровеносные сосуды с оцененным риском кровотечения.
5. Факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость).
6. Крупные хирургические процедуры, инцизионная биопсия или значительные травматические повреждения в течение 4 недель до включения в исследование.
7. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 4 недель.

8. История болезни, включая:

   • Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.
   • Сопутствующие активные злокачественные опухоли, требующие лечения.
   • История иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный результат, другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита или реципиенты трансплантатов органов.
   • Расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами, не поддающиеся лечению, или психические расстройства в анамнезе.

9. Наличие любых тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, в том числе:

   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.).
   • Ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда I степени или выше, аритмии (включая QTc ≥ 450 мс для мужчин, QTc ≥ 470 мс для женщин) и застойную сердечную недостаточность ≥ 2 степени (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии.
   • Декомпенсированный диабет или другие противопоказания к терапии высокими дозами кортикостероидов.
   • Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или других тяжелых респираторных заболеваний, требующих госпитализации.
   • Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (≥ 2 степени CTC AE).
   • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
   • Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит, требующий противовирусной терапии.
   • Почечная недостаточность: белок в моче ≥ ++ при анализе мочи и подтвержденное количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г.
10. Клинически значимое кровохарканье (>1/2 чайной ложки свежей крови) или значительные симптомы кровотечения в течение последних 3 месяцев до включения в исследование, или признаки склонности к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, кровоточащие язвы желудка, исходный анализ кала на скрытую кровь ≥ ++, или незаживающие раны, язвы или переломы.
11. Возникновение венозных или артериальных тромботических событий в течение последних 6 месяцев до включения в исследование, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияния в мозг, инфаркты головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия.
12. Нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время ПВ > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или проведение тромболизиса или терапии антикоагулянтами. Применение низких доз гепарина (суточная доза для взрослых 0,6-1,2 x 104 ЕД) или низкие дозы аспирина (суточная доза ≤ 100 мг) разрешены в профилактических целях при МНО ≤ 1,5.
13. Пациенты, неспособные соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования по мнению исследователя, не имеют права на участие.