Adebrelimabe + Apatinibe na terapia de manutenção de CPPC

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária com consentimento informado assinado e boa adesão para acompanhamento.
2. Idade entre 18 e 75 anos.
3. Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (LS-SCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com os critérios de estadiamento AJCC 8ª edição ou VALG fase II.
4. Pontuação do status de desempenho ECOG: 0 a 2.
5. Ausência de progressão da doença após receber 4-6 ciclos de quimioterapia à base de platina combinada com terapia de indução com Atezolizumabe.
6. Recuperação de reações adversas não hematológicas para grau 1 (exceto para alopecia, alterações na pigmentação da pele ou conforme determinado pelo investigador) após terapia de indução.
7. Tempo desde o final do tratamento de indução (última dose) até o início do tratamento de manutenção ≤ 6 semanas.
8. Pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo investigador de acordo com RECIST 1.1.
9. Expectativa de vida esperada de pelo menos 3 meses.

10. Função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios:

    • Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (nota 1 de acordo com CTCAE 5.0); plaquetas ≥ 100×10^9/L; hemoglobina > 80g/L.
    • Função renal: Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), grau 1 de acordo com CTCAE. Nota: Se a creatinina for superior a 1,5 vezes o LSN, a depuração da creatinina deve ser > 50 ml/min.
    • Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o LSN (grau 1 de acordo com CTCAE), pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina ≤ 3,0 vezes o LSN; AST e ALT ≤ 3,0×ULN.
    • Indicadores de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,55 (se o paciente estiver recebendo uma dose estável de varfarina terapêutica ou heparina de baixo peso molecular, o INR geralmente está entre 2 e 3), PTT < 1,2 vezes o LSN.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo (como um dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos); o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 1 semana antes da inscrição e deve ser pacientes não lactantes; os homens devem concordar em usar anticoncepcionais durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

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Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado (CPPC).
2. CPPC de tipo misto confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Uso prévio de medicamentos antiangiogênicos ou considerados inadequados para terapia antiangiogênica pelo investigador.
4. Tumores centrais invadindo grandes vasos sanguíneos com riscos de sangramento avaliados.
5. Fatores que afetam a medicação oral (por exemplo, disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal).
6. Procedimentos cirúrgicos importantes, biópsias incisionais ou lesões traumáticas significativas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
7. Participação em outro ensaio clínico experimental de medicamento nas últimas 4 semanas.

8. História médica incluindo:

   • Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal.
   • Tumores malignos ativos concomitantes que requerem tratamento.
   • História de imunodeficiência, incluindo positividade para HIV, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou receptores de transplante de órgãos.
   • História de transtornos por abuso de substâncias não passíveis de tratamento ou transtornos psiquiátricos.

9. Presença de quaisquer doenças graves e/ou não controladas, incluindo:

   • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
   • Doença cardíaca isquêmica ou infarto do miocárdio de grau I ou superior, arritmias (incluindo QTc ≥ 450ms para homens, QTc ≥ 470ms para mulheres) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação funcional da New York Heart Association [NYHA]); ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% com base na ecocardiografia.
   • Diabetes descompensado ou outras contra-indicações à terapia com corticosteróides em altas doses.
   • Agravamento da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou outras doenças respiratórias graves que requerem hospitalização.
   • Infecções graves ativas ou não controladas (≥ CTC AE grau 2).
   • Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida.
   • Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica que requer terapia antiviral.
   • Insuficiência renal: Proteína urinária ≥ ++ no exame de urina e quantificação confirmada de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g.
10. Hemoptise clinicamente significativa (>1/2 colher de chá de sangue fresco) ou sintomas de sangramento significativos nos últimos 3 meses antes da inscrição, ou evidência de tendência a sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, exame de sangue oculto nas fezes basal ≥ ++, ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
11. Ocorrência de eventos trombóticos venosos ou arteriais nos últimos 6 meses antes da inscrição, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragias cerebrais, infartos cerebrais), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
12. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina PT > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante. Uso de heparina em dose baixa (dose diária para adultos de 0,6-1,2 x 104U) ou aspirina em dose baixa (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins profiláticos com INR ≤ 1,5.
13. Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo julgados pelo investigador são inelegíveis para participação.