Digitale pathologie en AI voor leverresultaten in MASLD (DPAILO-2) (DPAILO-2)
Epidemiologische leverresultaten Retrospectief onderzoek om de prognostische waarde van de FibroNest Digital Pathology Fibrose Biomarker (Ph-FCS) bij patiënten met MASLD (DPAILO-2) te bevestigen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MASH (metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis):
MASH vertoont histologische leververanderingen die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door alcoholmisbruik, maar treden op bij afwezigheid van alcoholinname. Het komt vaak voor bij volwassenen met aandoeningen zoals obesitas en diabetes type 2. Er wordt verwacht dat ernstige MASH een belangrijke oorzaak van leverziekte in het eindstadium zal worden.
Huidige uitdagingen:
Er zijn momenteel geen volledig goedgekeurde behandelingen voor MASH die een aanzienlijke last leggen op de levergezondheid en transplantatie. Diagnose en beoordeling zijn afhankelijk van subjectieve histologische beoordelingen, die gevoelig zijn voor variabiliteit en beperkingen bij het detecteren van subtiele veranderingen. Daarom is er een dringende behoefte aan nauwkeurige en continue histologische biomarkers.
FibroNest Ph-FCS-oplossing:
De FibroNest Ph-FCS biedt een veelbelovende oplossing door gebruik te maken van digitale pathologie met hoge resolutie en geavanceerde algoritmische methoden voor gevoelige en reproduceerbare beoordeling van de ernst van fibrose en voorspelling van klinische gebeurtenissen. In een proof-of-concept retrospectief onderzoek uit 2003 bij 400 patiënten vertoonde de Ph-FCS uitstekende prognostische prestaties.
Voorgestelde studie:
In dit multicenter retrospectieve onderzoek willen we de prognostische waarde van de Ph-FCS bevestigen met behulp van leverbiopten van patiënten en klinische uitkomstgegevens uit het NAFLD Adult Database 2-register (NCT01030484). We zullen de voorspellende prestaties van de Ph-FCS vergelijken met:
De NASH-CRN histologische fibrosestadia zijn vastgesteld op basis van dezelfde biopsieën. Niet-invasieve biomarkers zoals Fib-4 en elastografie/Fibroscan, ook retrospectief verzameld vanaf het moment van de initiële diagnose.
Studiedoelstellingen:
(i) Bevestig het prognostische nut van de Ph-FCS op grote schaal. (ii) Vergelijk de prognostische prestaties van de Ph-FCS met die van de NASH-CRN-fibrosestadia, vastgesteld op basis van dezelfde biopsieën.
(iii) Vergelijk op biopsie gebaseerde Ph-FCS met niet-invasieve biomarkers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Van NCT01030484:
- Minimaal 18 jaar oud zijn tijdens het toestemmingsproces
- Bereidheid om 1 of meerdere jaren de studie te volgen
- Vermogen en bereidheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor screening en, indien daarvoor in aanmerking komend, om te worden ingeschreven in het Database 2-onderzoek
- Minimale of geen geschiedenis van alcoholgebruik consistent met NAFLD (zie exclusiecriteria)
- Verzameling van een leverbiopsie die binnen 120 dagen na inschrijving wordt verkregen als onderdeel van de zorgstandaard of voor evaluatie in het FLINT-onderzoek
- Verzameling van biomonsters (serum, plasma, DNA en, indien beschikbaar, leverweefsel) binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving en 0-90 dagen vóór of 4-90 dagen na de standaardzorgleverbiopsie
Uitsluitingscriteria:
Van NCT01030484
- Klinisch of histologisch bewijs van alcoholische leverziekte of alcoholgebruik gedurende de twee jaar vóór binnenkomst (> 20 g/dag voor mannen, > 10 g/dag voor vrouwen)
- Geschiedenis van totale parenterale voeding
- Voorgeschiedenis van maag- of jejunoileale bypass voorafgaand aan de diagnose NAFLD
- Biliopancreatische afleiding of bariatrische chirurgie
- Bewijs van gevorderde leverziekte met een Child-Pugh-Turcotte-score gelijk aan of groter dan 10
- Kortedarmsyndroom
- Vermoedelijk of bevestigd hepatocellulair carcinoom
- Positief voor HIV
- Bewijs van HBV- of HCV-infectie
- Laag alfa-1-antitrypsineniveau en ZZ-fenotype
- De ziekte van Wilson
- Bekende glycogeenstapelingsziekte, dysbetalipoproteïnemie, fenotypische hemochromatose
- Vasculaire laesies
- IJzerstapeling groter dan 3+
- Zones met samenvloeiende necrose, infarct, massieve of sub-massieve, pan-acinaire necrose
- Meerdere epithelioïde granulomen
- Congenitale leverfibrose
- Polycysteuze leverziekte
- Andere metabolische of aangeboren leverziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niet-levergerelateerde gebeurtenis
Afwezigheid van een van de levergebeurtenissen beschreven in de tweede groep tijdens de klinische follow-up van de patiënt.
|
Diagnostische toets: Digitale pathologie FibroNest Fenotypische fibrose samengestelde score (Ph-FCS)
Naam van de biomarker: FibroNest Fenotypische fibrose-composietscore Acroniem: FibroNest Ph-FCS Type biomarker: Histologisch gebaseerde, digitale, kwantitatieve beeldanalyse, beeldvormingsmodaliteit Definitie: Een kwantitatieve, genormaliseerde (geen eenheid) en continue composiet
|
|
Levergerelateerde gebeurtenis
Levergerelateerde voorvallen omvatten levergerelateerde sterfte, leverdecompensatie (varicesbloeding, ascites, hepatische encefalopathie) en hepatocellulair carcinoom.
|
Diagnostische toets: Digitale pathologie FibroNest Fenotypische fibrose samengestelde score (Ph-FCS)
Naam van de biomarker: FibroNest Fenotypische fibrose-composietscore Acroniem: FibroNest Ph-FCS Type biomarker: Histologisch gebaseerde, digitale, kwantitatieve beeldanalyse, beeldvormingsmodaliteit Definitie: Een kwantitatieve, genormaliseerde (geen eenheid) en continue composiet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prestaties van leverdecompensatiegebeurtenis voorspellende waarde van de FibroNest Ph-FCS
Tijdsspanne: Time-to-event-analyse tussen 2 en 10 jaar
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) van de FibroNest Ph-FCS, als een prognostische/diagnostische biomarker voor levergerelateerde gebeurtenissen bij patiënten met MASH.
|
Time-to-event-analyse tussen 2 en 10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prestaties van hepatische decompensatiegebeurtenis voorspellende waarde van het NASH-CRN-fibrosestadium
Tijdsspanne: Time-to-event-analyse tussen 2 en 10 jaar
|
Gebied onder de Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) van het NASH-CRN-fibrosestadium, als een prognostische/diagnostische biomarker voor levergerelateerde gebeurtenissen bij patiënten met MASH.
|
Time-to-event-analyse tussen 2 en 10 jaar
|
|
Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of available non-invasive biomarkers (NITs) including Fib-4 and Elastography by measured by Fibroscan
Tijdsspanne: Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of the NIT biomarkers, as a prognostic/diagnostic biomarker for liver related events in patients with MASH.
|
Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
|
Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of the Collagen Area Ratio (CAR%) as measured by FibroNest
Tijdsspanne: Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of the FibroNest CAR%, as a prognostic/diagnostic biomarker for liver related events in patients with MASH.
|
Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arun J Sanyal, MD, Virginia Commonwealth University
- Studie directeur: Cynthia Belhling, MD, University California San Diego
- Studie directeur: David E Kleiner, MD. PhD, Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ratziu V, Chen L, Petitjean L. et al. Novel Artificial Intelligence-Assisted Digital Pathology Quantitative Image Analysis Predicts the occurrence of Liver-related Clinical Events in the Multicentric, European, Hepatic Outcomes and Survival Fatty Liver Registry (HITSURFR) Study. Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A
- Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHN 1-020-24
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Bestudeer gegevens/documenten
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie-ID: NCT01030484Informatie opmerkingen: De NAFLD Adult Database 2 zette de longitudinale follow-up voort van deelnemers die deelnamen aan eerdere NASH CRN-onderzoeken en rekruteerde nieuwe deelnemers met recente leverbiopten. Uitgebreide gegevens, waaronder demografische gegevens, medische geschiedenis, symptomen, medicatiegebruik, alcoholgebruik en routinematige laboratoriumonderzoeken, werden van alle deelnemers verzameld bij binnenkomst en bij jaarlijkse bezoeken tot 10 jaar na inschrijving. Er werd bij baseline een leverbiopsie afgenomen als dit niet in een eerder NASH CRN-onderzoek was gedaan.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .