Korte radiotherapie gevolgd door neoadjuvante chemotherapie, HLX07 en serplulimab in LARC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten of hun familieleden gaan akkoord met deelname aan het onderzoek en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Histologisch bevestigd Lokaal Geavanceerd rectaal adenocarcinoom
4. Genetische test en/of immunohistochemische bevestiging van RAS, wildtype BRAF
5. ondermarge ≤ 10 cm vanaf de anale rand;

6. MRI van het bekken vertoont een hoog risico [voldoet aan een van de volgende voorwaarden]:

   • Klinische tumor (cT) stadiëring van cT4a of cT4b (volgens AJCC 8e editie)
   • Extramurale vasculaire infiltratie
   • Klinische lymfeklierstadiëring (cN) cN2 (volgens AJCC 8e editie)
   • Mesenteriale fascia is hierbij betrokken
   • Laterale vergroting van de lymfeklieren 7 De ECOG-prestatiestatusscore is 0-1;

8. Pillen normaal slikken; 9. Onbehandeld met antitumortherapie voor rectumkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.; 10. Er was geen operatieve contra-indicatie; 11. Laboratoriumtests waren vereist om aan de volgende vereisten te voldoen: witte bloedcellen (WBC) ≥ 4×109/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l; Hemoglobine ≥90 g/l; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Serumalanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde of creatinineklaringssnelheid ≥50 ml/min; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN 12. Mannen of vrouwen met voortplantingsvermogen die bereid zijn anticonceptie te gebruiken in de studie;

Uitsluitingscriteria:

1. Gedocumenteerde geschiedenis van allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief enig bestanddeel van anti-EGFR- of PD-1-antilichaam, capecitabine, oxaliplatine en andere platinageneesmiddelen;

2. U heeft een van de volgende behandelingen ontvangen of krijgt deze:

   Elke radiotherapie, chemotherapie of andere antitumormedicijnen voor de tumor; Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld moeten worden met corticosteroïden (dosis equivalent aan prednison van >10 mg/dag) of andere immunosuppressiva; Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;

3. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
4. Een voorgeschiedenis heeft van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis heeft van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
5. Er zijn klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle zijn;
6. Ernstige infectie (CTCAE > 2) vond plaats binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Beeldvorming van de borst bij baseline bracht actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie aan het licht binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of orale of intraveneuze antibioticatherapie, behalve bij profylactisch gebruik van antibiotica;
7. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie die is vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van een actieve longtuberculose-infectie binnen één jaar vóór inschrijving, of met een voorgeschiedenis van een actieve longtuberculose-infectie meer dan één jaar geleden maar zonder reguliere behandeling;
8. De aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA > 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) was positief voor hepatitis C (hepatitis C-antilichaam) en HCV-RNA was hoger dan de ondergrens van de analysemethode;
9. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft;
10. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan klinische onderzoeken