Kurzzeit-Strahlentherapie, gefolgt von neoadjuvanter Chemotherapie, HLX07 und Serplulimab bei LARC

Einschlusskriterien:

1. Patienten oder ihre Familienangehörigen erklären sich mit der Teilnahme an der Studie einverstanden und unterzeichnen die Einverständniserklärung.
2. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes rektales Adenokarzinom
4. Gentest und/oder immunhistochemische Bestätigung von RAS, BRAF-Wildtyp
5. Unterrand ≤ 10 cm vom Analrand entfernt;

6. Das Becken-MRT zeigt ein hohes Risiko [erfüllt eine der folgenden Bedingungen]:

   • Klinisches Tumorstadium (cT) cT4a oder cT4b (gemäß AJCC 8. Auflage)
   • Extramurale Gefäßinfiltration
   • Klinisches Lymphknoten-Stadium (cN) cN2 (gemäß AJCC 8. Auflage)
   • Beteiligt ist die Mesenterialfaszie
   • Laterale Lymphknotenvergrößerung 7 Der ECOG-Leistungsstatuswert beträgt 0-1;

8. Pillen normal schlucken; 9. Unbehandelt mit einer Antitumortherapie bei Rektumkarzinom, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.; 10. Es gab keine operative Kontraindikation; 11. Um die folgenden Anforderungen zu erfüllen, waren Labortests erforderlich: weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 4×109/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN 12. Männer oder Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit, die bereit sind, in der Studie Verhütungsmittel anzuwenden;

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierte Vorgeschichte einer Allergie gegen Studienmedikamente, einschließlich aller Bestandteile des Anti-EGFR- oder PD-1-Antikörpers, Capecitabin, Oxaliplatin und anderer Platinmedikamente;

2. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben oder erhalten:

   Jegliche Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Antitumormedikamente gegen Tumoren; Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit Kortikosteroiden (Dosis entsprechend Prednison von >10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva behandelt werden müssen; innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben; Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;

3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
4. Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Knochenmarkstransplantationen;
5. Es liegen klinische Symptome oder Herzerkrankungen vor, die nicht gut kontrolliert werden können.
6. Eine schwere Infektion (CTCAE > 2) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs ergab eine aktive Lungenentzündung sowie Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder einer oralen oder intravenösen Antibiotikatherapie, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika.
7. Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne regelmäßige Behandlung;
8. Das Vorhandensein von aktivem Hepatitis B (HBV-DNA > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) war positiv für Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper) und die HCV-RNA lag über dem unteren Grenzwert der Analysemethode;
9. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt;
10. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an klinischen Studien geeignet sind