Zanubrutinib in combinatie met obinutuzumab (ZO) voor nieuw gediagnosticeerd folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar en genderneutraal;
2. Folliculair lymfoom definitief gediagnosticeerd volgens de REAL/WHO-classificatie, stadium II-IV waarvoor behandeling vereist is volgens de GELF-code;
3. ECOG-score 0-2;
4. Evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van lymfoom met behulp van Lugano 2014 Lymfoom moet ten minste één meetbare of evalueerbare laesie hebben: ondertekende geïnformeerde toestemming, proefpersonen gerekruteerd op basis van in- en exclusiecriteria, enz. Anamnese en basisonderzoek voorafgaand aan de behandeling en registratie op casusrapportformulier (CRF) ZO chemotherapieschema gedurende 6 cycli, gevolgd door oraal zebrutinib monotherapie gedurende 6 maanden, met observatie van toxiciteiten Follow-upbeoordeling (inclusief) Follow-upevaluatie (inclusief veiligheid) <Bloed, biochemie, B2-MG, nek-, borstkas- en buik-CT gewoon + verbeterd, vragenlijst> Vervolgevaluatie (inclusief veiligheid) <Bloed, biochemie, B2-MG, nek, borst en buik CT gewoon + verbeterd, vragenlijst, eens per drie maanden> 1. Onderhoudsbehandeling met Zerbutinib gedurende 12 maanden voor PR en hoger 2. Tweedelijnsbehandeling voor de rest van de patiënten (aanbevolen door NCCN-richtlijnen) NCCN-richtlijnaanbeveling) Beoordeling van de werkzaamheid, d.w.z. PET/CT met evalueerbare laesies; CT- of MR-evaluatie van intranodale laesies met een lange diameter >1,5 cm, korte diameter >1,0 cm of extranodale laesies met een lange diameter >1,0 cm;
5. HBV-positieve serologie (verborgen dragers: anti-HBeAg+, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) Inschrijving alleen als HBV-DNA-test negatief is;
6. Normale belangrijke orgaanfunctie: leverfunctie serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN, serum ALT en AST ≤ 2,5 x ULN, nierfunctie: serum Cr ≤ 2,0 x ULN; (tenzij als gevolg van lymfoom);
7. Geïnformeerde toestemming (patiënten moeten voor alle onderzoeken een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen).

Uitsluitingscriteria:

1. Medisch significant CZS-lymfoom of molluscum contagiosum of grote celtransformatie;
2. HIV-positieve patiënten en/of actieve HCV-infectie (gedocumenteerd door HCV-RNA-positieve test);
3. Patiënten mogen geen actieve of ongecontroleerde auto-immuunhemolytische anemie of immuuntrombocytopenie hebben. Patiënten mogen geen transfusieafhankelijke trombocytopenie of bloedingsstoornissen hebben. Patiënten mogen geen auto-immuunziekten hebben die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. vasculaire hemofilie of hemofilie) in combinatie met warfarine of andere vitamine K-antagonisten vereisen behandeling met een krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer;
5. Patiënten met een acuut coronair syndroom die minder dan 6 maanden vóór aanvang van de studie mogen deelnemen, mogen in de afgelopen 6 maanden geen beroerte of intracraniale bloeding hebben gehad. Voorafgaande operatie: geen grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname; voorbeelden van kleine chirurgische ingrepen zijn onder meer tandheelkundige ingrepen, het inbrengen van een adertoegangsapparaat, huidbiopten of gewrichtsaspiraties; procedures kunnen naar goeddunken van de behandelende arts groot of klein zijn;
6. Ernstige COPD met gecombineerde hypoxemie;
7. Actieve bacteriële, schimmel- en/of virale infecties die niet onder controle worden gebracht door systemische therapie;
8. Naast genezen basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ of vroege prostaatkanker waarvoor geen systemische therapie nodig is, of vroege borstkanker waarvoor alleen een operatie nodig is. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 2 jaar of gelijktijdig;
9. Zwangerschap en borstvoeding: Vrouwelijke patiënten moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 weken na voltooiing van het onderzoek.