Zanubrutynib w skojarzeniu z obinutuzumabem (ZO) w leczeniu nowo zdiagnozowanego chłoniaka grudkowego

Kryteria włączenia:

1. Wiek: ≥18 lat i płeć neutralna;
2. Chłoniak grudkowy definitywnie rozpoznany według klasyfikacji REAL/WHO, stopień II-IV wymagający leczenia według kodu GELF;
3. Wynik ECOG 0-2;
4. Kryteria oceny skuteczności chłoniaka przy użyciu Lugano 2014 Chłoniak musi mieć co najmniej jedną mierzalną lub możliwą do oceny zmianę: podpisaną świadomą zgodę, osoby rekrutowane na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia itp. Zbieranie wywiadu i badanie podstawowe przed leczeniem oraz rejestracja w formularzu opisu przypadku (CRF) ZO schemat chemioterapii przez 6 cykli, następnie zebrutynib w monoterapii doustnie przez 6 miesięcy z obserwacją toksyczności Ocena kontrolna (w tym) Ocena kontrolna (w tym bezpieczeństwo) <Krew, biochemia, B2-MG, CT szyi, klatki piersiowej i brzucha zwykła + wzmocniona, kwestionariusz> Ocena obserwacji (w tym bezpieczeństwo) <Krew, biochemia, B2-MG, CT szyi, klatki piersiowej i brzucha zwykła + wzmocniona, kwestionariusz, raz na trzy miesiące> 1. Leczenie podtrzymujące zerbutynibem przez 12 miesięcy w leczeniu PR i powyżej 2. Leczenie drugiej linii u pozostałych pacjentów (zalecane przez wytyczne NCCN) Zalecenie wytyczne NCCN) Ocena skuteczności tj. PET/CT ze zmianami możliwymi do oceny; Ocena CT lub MR zmian wewnątrzwęzłowych o dużej średnicy > 1,5 cm, krótkiej średnicy > 1,0 cm lub zmian pozawęzłowych o długiej średnicy > 1,0 cm;
5. Serologia HBV-dodatnia (ukryci nosiciele: anty-HBeAg +, HbsAg-, anty-HBsAg +/-) Zapisy tylko w przypadku negatywnego wyniku testu HBV-DNA;
6. Prawidłowa czynność głównych narządów: czynność wątroby, stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 × GGN, ALT i AST w surowicy ≤ 2,5 × GGN, czynność nerek: Cr w surowicy ≤ 2,0 × GGN; (chyba że z powodu chłoniaka);
7. Świadoma zgoda (pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody na wszystkie badania).

Kryteria wykluczenia:

1. Medycznie istotny chłoniak OUN lub mięczak zakaźny lub transformacja dużych komórek;
2. Pacjenci zakażeni wirusem HIV i/lub aktywne zakażenie HCV (udokumentowane dodatnim wynikiem testu na obecność HCV-RNA);
3. Pacjenci nie powinni mieć czynnej lub niekontrolowanej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości immunologicznej. Pacjenci nie powinni mieć małopłytkowości zależnej od transfuzji ani zaburzeń krwawienia. Pacjenci nie powinni mieć chorób autoimmunologicznych związanych z badanym lekiem;
4. Znane zaburzenia krzepnięcia (np. hemofilia naczyniowa lub hemofilia) w skojarzeniu z warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K wymagają leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A;
5. Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania nie mogli przebyć udaru ani krwotoku śródczaszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Przed operacją: brak większej operacji w ciągu 28 dni przed włączeniem lub drobna operacja w ciągu 7 dni przed włączeniem; przykłady drobnych zabiegów chirurgicznych obejmują zabiegi stomatologiczne, wprowadzenie urządzenia dostępu żylnego, biopsje skóry lub aspiracje stawów; zabiegi mogą być poważne lub mniejsze, według uznania lekarza prowadzącego;
6. Ciężka POChP z połączoną hipoksemią;
7. Aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze i/lub wirusowe, których nie można kontrolować leczeniem ogólnoustrojowym;
8. Oprócz wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub wczesnego raka prostaty niewymagającego leczenia systemowego lub wczesnego raka piersi wymagającego wyłącznie operacji. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 2 lat lub jednocześnie;
9. Ciąża i laktacja: Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia według schematu i stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia według schematu i przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu badania.