Zanubrutinib in combinazione con Obinutuzumab (ZO) per il linfoma follicolare di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

1. Età: ≥18 anni e neutrale rispetto al genere;
2. Linfoma follicolare diagnosticato definitivamente secondo la classificazione REAL/WHO, stadio II-IV richiedente trattamento secondo il codice GELF;
3. Punteggio ECOG 0-2;
4. Criteri di valutazione dell'efficacia del linfoma utilizzando Lugano 2014 Il linfoma deve avere almeno una lesione misurabile o valutabile: consenso informato firmato, soggetti reclutati in base a criteri di inclusione ed esclusione, ecc. Raccolta dell'anamnesi ed esame basale pre-trattamento e registrazione sul modulo di segnalazione del caso (CRF) ZO regime di chemioterapia per 6 cicli, seguito da zebrutinib in monoterapia per via orale per 6 mesi, con osservazione di tossicità Valutazione di follow-up (inclusa) Valutazione di follow-up (inclusa sicurezza) <TC del sangue, biochimica, B2-MG, collo, torace e addome questionario semplice + potenziato> Valutazione di follow-up (inclusa la sicurezza) <Sangue, biochimica, B2-MG, TC del collo, del torace e dell'addome semplice + questionario potenziato, una volta ogni tre mesi> 1. Trattamento di mantenimento con zerbutinib per 12 mesi per PR e superiori 2. Trattamento di seconda linea per il resto dei pazienti (raccomandato dalle linee guida del NCCN) Raccomandazione delle linee guida del NCCN) Valutazione dell'efficacia, ad es. PET/CT con lesioni valutabili; Valutazione TC o RM di lesioni intranodali con diametro lungo > 1,5 cm, diametro corto > 1,0 cm o lesioni extranodali con diametro lungo > 1,0 cm;
5. Sierologia HBV positiva (portatori nascosti: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) Arruolamento solo se il test HBV-DNA è negativo;
6. Funzione degli organi principali normale: funzionalità epatica, bilirubina sierica ≤ 2,0 × ULN, ALT e AST sieriche ≤ 2,5 × ULN, funzionalità renale: Cr sierica ≤ 2,0 × ULN; (a meno che non sia dovuto a linfoma);
7. Consenso informato (i pazienti devono firmare un modulo di consenso informato per tutti gli studi).

Criteri di esclusione:

1. Linfoma del sistema nervoso centrale o mollusco contagioso clinicamente significativo o trasformazione a grandi cellule;
2. Pazienti HIV positivi e/o infezione attiva da HCV (documentata da test positivo per HCV-RNA);
3. I pazienti non devono avere anemia emolitica autoimmune attiva o non controllata o trombocitopenia immune. I pazienti non devono avere trombocitopenia o disturbi emorragici dipendenti dalle trasfusioni. I pazienti non devono avere disturbi autoimmuni associati al farmaco in studio;
4. Disturbi emorragici noti (ad es. emofilia vascolare o emofilia) in combinazione con warfarin o altri antagonisti della vitamina K richiedono un trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A;
5. I pazienti con sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio non devono aver avuto un ictus o un'emorragia intracranica negli ultimi 6 mesi. Intervento chirurgico precedente: nessun intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o intervento chirurgico minore entro 7 giorni prima dell'arruolamento; esempi di interventi chirurgici minori includono procedure dentistiche, inserimento di dispositivi di accesso venoso, biopsie cutanee o aspirazioni articolari; le procedure possono essere maggiori o minori a discrezione del medico curante;
6. BPCO grave con ipossiemia combinata;
7. Infezioni batteriche, fungine e/o virali attive non controllate dalla terapia sistemica;
8. Oltre al carcinoma basocellulare della pelle o al cancro della cervice in situ guarito o al cancro della prostata in fase iniziale che non richiede terapia sistemica o al cancro al seno in fase iniziale che richiede il solo intervento chirurgico. Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni o contemporaneamente;
9. Gravidanza e allattamento: le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia di regime e utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia di regime e per almeno 12 settimane dopo il completamento dello studio.