Занубрутиниб в комбинации с обинутузумабом (ZO) при впервые диагностированной фолликулярной лимфоме

Критерии включения:

1. Возраст: ≥18 лет, гендерно-нейтральный;
2. Фолликулярная лимфома, окончательно диагностированная по классификации REAL/ВОЗ, II-IV стадии, требующая лечения по коду GELF;
3. оценка ECOG 0-2;
4. Критерии оценки эффективности лимфомы с использованием Lugano 2014. Лимфома должна иметь по крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке поражение: подписанное информированное согласие, набор субъектов на основе критериев включения и исключения и т. д. Сбор анамнеза, базовое обследование перед лечением и регистрация в форме описания случая (CRF) ZO режим химиотерапии в течение 6 циклов с последующей монотерапией зебрутинибом перорально в течение 6 месяцев с наблюдением за токсичностью. Последующая оценка (включая) Последующая оценка (включая безопасность) <Кровь, биохимия, B2-MG, КТ шеи, грудной клетки и брюшной полости простой + расширенный, опросник> Последующая оценка (включая безопасность) <Кровь, биохимия, B2-MG, КТ шеи, грудной клетки и живота простой + расширенный, опросник, один раз в три месяца> 1. Поддерживающая терапия зербутинибом в течение 12 месяцев для PR и выше 2. Лечение второй линии для остальных пациентов (рекомендовано рекомендациями NCCN) Рекомендации руководства NCCN) Оценка эффективности, т.е. ПЭТ/КТ с поддающимися оценке поражениями; КТ или МРТ оценка внутриузловых поражений длинным диаметром > 1,5 см, коротким диаметром > 1,0 см или экстранодальных поражений большим диаметром > 1,0 см;
5. ВГВ-положительная серология (скрытые носители: анти-HBeAg +, HbsAg-, анти-HBsAg +/-) Регистрация только в случае отрицательного результата анализа ДНК HBV;
6. Нормальная функция основных органов: функция печени, билирубин в сыворотке ≤ 2,0 × ВГН, сывороточные АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН, функция почек: Cr в сыворотке ≤ 2,0 × ВГН; (кроме случаев лимфомы);
7. Информированное согласие (пациенты должны подписать форму информированного согласия на все исследования).

Критерии исключения:

1. Медицински значимая лимфома ЦНС, контагиозный моллюск или крупноклеточная трансформация;
2. ВИЧ-положительные пациенты и/или активная инфекция ВГС (подтвержденная положительным тестом на РНК ВГС);
3. У пациентов не должно быть активной или неконтролируемой аутоиммунной гемолитической анемии или иммунной тромбоцитопении. У пациентов не должно быть трансфузионно-зависимой тромбоцитопении или нарушений свертываемости крови. У пациентов не должно быть аутоиммунных нарушений, связанных с исследуемым препаратом;
4. Известные нарушения свертываемости крови (например, сосудистая гемофилия или гемофилия) в сочетании с варфарином или другими антагонистами витамина К требуют лечения мощным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A;
5. У пациентов с острым коронарным синдромом в течение 6 месяцев до включения в исследование не должно быть инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение последних 6 месяцев. Предварительное хирургическое вмешательство: отсутствие серьезного хирургического вмешательства в течение 28 дней до включения в исследование или незначительного хирургического вмешательства в течение 7 дней до включения в исследование; примеры небольших хирургических операций включают стоматологические процедуры, установку устройств венозного доступа, биопсию кожи или пункцию суставов; процедуры могут быть большими или малыми по усмотрению лечащего врача;
6. Тяжелая ХОБЛ с комбинированной гипоксемией;
7. Активные бактериальные, грибковые и/или вирусные инфекции, не контролируемые системной терапией;
8. В дополнение к излеченному базальноклеточному раку кожи или раку шейки матки in situ или раннему раку простаты, не требующему системной терапии, или раннему раку молочной железы, требующему только хирургического вмешательства. Другие злокачественные опухоли в течение последних 2 лет или одновременно;
9. Беременность и лактация. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала режимной терапии и использовать эффективные методы контрацепции во время плановой терапии и в течение как минимум 12 недель после завершения исследования.