Fase II gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van intralaesionale nivolumab voor orale premaligne laesies met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van een behandelingsnaïeve, door biopsie bewezen, intraorale premaligne laesie zichtbaar vanuit de mondholte.
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef. In het geval dat niet-Engelssprekende deelnemers in aanmerking komen voor dit onderzoek, zal een kort formulier (indien van toepassing) of een ICD in hun taal worden gebruikt en ingevuld in overeenstemming met het MDACC-beleid voor toestemming voor niet-Engelssprekende deelnemers.
3. >/= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Wees bereid om weefsel te verstrekken, hetzij uit een archief, hetzij uit een nieuw verkregen orale biopsie.
5. Een prestatiestatus van 0-2 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
6. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 1
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten tijdens de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis Nivolumab. Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel en ontvangt onderzoekstherapie met potentiële antineoplastische activiteit of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis onderzoekstherapie met potentiële antineoplastische activiteit ontvangen.
2. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
3. Overgevoeligheid voor nivolumab of één van de hulpstoffen.
4. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 2 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
5. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 2 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of een actieve behandeling vereist, anders dan adjuvante hormonale therapie. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker.
7. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
8. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
9. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
10. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
11. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de behandeling met nivolumab, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
12. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin ontvangen.

Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.