Randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit intraläsionalem Nivolumab bei oralen prämalignen Läsionen mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Vorliegen einer behandlungsnaiven, durch Biopsie nachgewiesenen, intraoralen prämalignen Läsion, die von der Mundhöhle aus sichtbar ist.
2. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. Für den Fall, dass nicht englischsprachige Teilnehmer für diese Studie in Frage kommen, wird ein Kurzformular (falls zutreffend) oder ein ICD in ihrer Sprache verwendet und gemäß der „Richtlinie zur Einwilligung nicht englischsprachiger Teilnehmer“ des MDACC ausgefüllt.
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
4. Seien Sie bereit, Gewebe bereitzustellen, entweder aus dem Archiv oder aus einer neu gewonnenen oralen Biopsie.
5. Sie haben einen Leistungsstatus von 0-2 auf der ECOG-Leistungsskala.
6. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion gemäß Tabelle 1
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder während der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie mit potenzieller antineoplastischer Aktivität teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie mit potenzieller antineoplastischer Aktivität erhalten.
2. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
3. Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen seiner Hilfsstoffe.
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 2 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
5. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 2 oder zu Studienbeginn).
6. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung außer einer adjuvanten Hormontherapie erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
10. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Behandlungsdauer mit Nivolumab schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.