Фаза II рандомизированного плацебо-контролируемого исследования внутриочагового применения ниволумаба при предраковых поражениях полости рта высокого риска

Критерии включения:

1. Наличие нелеченного, подтвержденного биопсией внутриротового предракового поражения, видимого из полости рта.
2. Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании. В случае, если участники, не говорящие по-английски, имеют право на участие в этом исследовании, будет использована краткая форма (если применимо) или ICD на их языке и заполнена в соответствии с «Политикой согласия участников, не говорящих по-английски» MDACC.
3. Быть старше/= 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Будьте готовы предоставить ткани либо из архива, либо из недавно полученной биопсии полости рта.
5. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
6. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в Таблице 1.
7. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении курса исследуемой терапии в течение 120 дней после приема последней дозы ниволумаба. Субъектами детородного потенциала являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
9. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерии исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию с потенциальной противоопухолевой активностью или участвовал в исследовании исследуемого агента и получил исследуемую терапию с потенциальной противоопухолевой активностью в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
3. Повышенная чувствительность к ниволумабу или любому из его вспомогательных веществ.
4. Ранее принимал противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 4 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 2 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
5. Ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первого дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 2 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным препаратом.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, кроме адъювантной гормональной терапии. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
7. Имеет в анамнезе или какие-либо признаки активного неинфекционного пневмонита.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
9. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
10. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
11. Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности лечения ниволумабом, начиная с предварительного скринингового или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
12. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.