Immunologische mechanismen bij sarcoïdose

Er is geen remedie voor de ontstekingsziekte sarcoïdose. Vrijwel elk deel van het lichaam kan worden aangetast, maar meestal de longen en lymfeklieren. De uitkomsten na de diagnose variëren sterk onder sarcoïdosepatiënten, waarbij sommigen een ziekte ervaren en anderen een chronische ziekte en longfibrose ontwikkelen. Cardiale sarcoïdose kan leiden tot levensbedreigende aritmieën en verstoringen van het calciummetabolisme kunnen leiden tot nierinsufficiëntie.

Behandeling met verschillende vormen van immunosuppressiva wordt meestal geprobeerd om de symptomen te verzachten, maar is niet bij alle patiënten effectief. Bovendien laait de ziekte gewoonlijk op na stopzetting van de behandeling. Er wordt aangenomen dat de variabiliteit in het ziekteverloop en de respons op de behandeling, althans tot op zekere hoogte, kan worden verklaard door individuele verschillen in genetica, immuuncellen en signaalroutes. Maar het bestaande bewijs is beperkt. Bij andere ontstekingsziekten is het darmmicrobioom van belang voor het ziekteverloop, maar de rol ervan bij sarcoïdose is niet opgehelderd.

In dit prospectieve project zullen de onderzoekers genen, ontstekingscellen en signaalmoleculen bestuderen in de longen, bovenste luchtwegen en bloed, en tot op zekere hoogte microben, ook in de ontlasting. Voor vergelijkende onderzoeken zullen gezonde vrijwilligers worden betrokken. De meeste monsters zullen worden genomen tijdens normaal diagnostisch onderzoek en follow-up van patiënten met/met vermoedelijke sarcoïdose. De bevindingen zullen worden gecorreleerd met het ziekteverloop en de effecten van verschillende behandelingen. Door te koppelen aan nationale gezondheidsgegevens en demografische registers zullen comorbiditeiten en omgevingsfactoren aan de gegevens worden gecorreleerd.

Hiermee hopen de onderzoekers het inzicht te verbeteren in welke genen, cellen en signaalmoleculen van belang zijn voor het oplossen van ziektes versus niet-oplossende ziekten en waarom sommige patiënten reageren op een bepaalde behandeling en andere niet. Het algemene doel is het beoordelen en voorspellen van de uitkomsten van sarcoïdose. Onze hypothese is dat op bloed gebaseerde biomarkers, waaronder die welke worden ingenomen tijdens routinematige zorg, maar ook nieuwe cel-, signaalmoleculen en genetische markers, in combinatie met klinische kenmerken kunnen worden gebruikt om de uitkomsten, en ook de behandelingsrespons, bij sarcoïdose te voorspellen. De resultaten kunnen leiden tot een behandeling op maat en individuele follow-up voor elke patiënt met sarcoïdose.