Gesloten lus bij volwassenen met diabetes type 2 (COYOTE)
Een open-label, multinationale, multicentrische, gerandomiseerde, parallelle studie van één periode om de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid van volledig gesloten insulinetoediening te beoordelen in vergelijking met standaard insulinetherapie met CGM bij volwassenen met diabetes type 2
Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid van volledig gesloten glucoseregulatie in de thuissituatie bij volwassenen met type 2 diabetes (T2D). Deze studie bouwt voort op eerdere en lopende onderzoeken naar gesloten-lussystemen die in Cambridge zijn uitgevoerd bij volwassenen met type 2-diabetes, zowel in de klinische setting als in de thuissituatie, en bij kinderen en volwassenen met type 1-diabetes.
Dit is een open-label, multinationale, multicentrische, gerandomiseerde, parallelle studie met één periode, met een inloopperiode gevolgd door een interventieperiode van 26 weken waarin de glucosespiegels worden gecontroleerd door een volledig gesloten lussysteem of door de deelnemers gebruikelijke insulinetherapie met continue glucosemonitoring. In totaal zullen maximaal 224 volwassenen met diabetes type 2 die insuline gebruiken, worden gerekruteerd via poliklinieken voor diabetes, eerstelijnszorgcentra, advertenties op sociale media en andere gevestigde methoden bij deelnemende centra. Deelnemers krijgen een passende training in het veilig gebruik van de onderzoeksapparatuur.
De primaire uitkomstmaat is het verschil tussen de groepen in HbA1c na 26 weken. Andere belangrijke uitkomsten zijn onder meer de tijd die wordt doorgebracht met glucosewaarden binnen, boven en onder het beoogde glucosebereik (3,9-10,0 mmol/L). en gemiddelde sensorglucose zoals geregistreerd door CGM gedurende de 26 weken. Ook de insulinebehoefte, het lichaamsgewicht, de nier- en leverfunctie zullen worden vergeleken. De veiligheidsevaluatie omvat ernstige hypoglykemische episoden en andere nadelige en ernstige bijwerkingen. Resultaten op het gebied van menselijke factoren omvatten CGM- en closed-loop-gebruik, vragenlijsten en semi-gestructureerde interviews.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel van de klinische proef:
Om de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid te bepalen van volledig gesloten insulinetoediening gedurende 26 weken in de thuissituatie bij volwassenen met type 2-diabetes.
Studiedoelstellingen:
Om de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid te bepalen van volledig gesloten insulinetoediening gedurende 26 weken in de thuissituatie bij volwassenen met type 2-diabetes.
- EFFICIËNTIE: Het doel is het beoordelen van het vermogen van volledig gesloten insulinetoediening om de glucoseregulatie te verbeteren, zoals gemeten aan de hand van HbA1c (primair eindpunt) en sensorglucosemetingen.
- VEILIGHEID: Het doel is om de veiligheid van insulinetoediening met volledig gesloten lus te evalueren in termen van episoden en ernst van hypoglykemie, en aard en ernst van andere bijwerkingen.
- UTILITEIT: Het doel is om de aanvaardbaarheid en de duur van het gebruik van de CGM en het gesloten-lussysteem te bepalen.
MENSELIJKE FACTOREN: Het doel is om de cognitieve, emotionele en gedragskenmerken van deelnemers en hun reactie op het gesloten-lussysteem te beoordelen met behulp van gevalideerde vragenlijsten en semi-gestructureerde interviews.
Deelnemende klinische centra:
VK - Addenbrooke's ziekenhuis, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. – Imperial College Healthcare NHS Trust, Londen
- Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust
– King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust, Londen
- Guy's en St Thomas' NHS Foundation Trust
- Norfolk en Norwich University Hospital, Norfolk en Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
- Universitaire ziekenhuizen van Leicester NHS Trust
Zwitserland
- Inselspital, Universitair Ziekenhuis Bern, Bern
Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Toulouse
Duitsland
- Medisch Centrum - Universiteit van Freiburg
Oostenrijk
- Medische Universiteit van Graz, Graz
Tsjechische Republiek
- Diabetescentrum, Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde, Praag
Steekproefgrootte:
Er worden 224 deelnemers (112 per groep) gerandomiseerd. De rekrutering zal zich richten op een minimumquotum van 25% van de deelnemers die basale insuline gebruiken en een minimumquotum van 60% van de deelnemers die meerdere dagelijkse insuline-injecties gebruiken.
Maximale studieduur voor een vak: 30 weken
Rekrutering:
Deelnemers worden gerekruteerd via poliklinieken voor diabetes, eerstelijnszorgcentra, advertenties op sociale media of andere gevestigde methoden in deelnemende centra
Toestemming:
Deelnemers wordt gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Basisbeoordeling:
In aanmerking komende deelnemers zullen een basisevaluatie ondergaan waarbij een medische geschiedenis wordt besproken, inclusief demografische gegevens, lengte/gewicht, taille-heupverhouding en bloeddrukmeting en bloedmonsters voor HbA1c, nuchter lipidenprofiel, nier- en leverfunctie. Er zal een urine-albumine-creatinine-ratio (ACR) worden uitgevoerd, samen met een urine-zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden ingevuld en er zal een gemaskerde glucosesensor worden toegepast.
Inloopperiode:
Tijdens een inloopperiode van 2-3 weken zullen de deelnemers hun gebruikelijke insulinetherapie gebruiken en een gemaskerd CGM-systeem dragen. Aan het einde van de inloopperiode moeten voor naleving minimaal 10 dagen aan CGM-gegevens worden vastgelegd. CGM-gegevens tijdens de inloopperiode zullen worden gebruikt om de basislijnglucosecontrole te beoordelen vóór aanvang van de interventiefase.
Randomisatie:
In aanmerking komende deelnemers worden in een verhouding van 1:1 met behulp van centrale randomisatiesoftware gerandomiseerd naar volledig gesloten of standaard insulinetherapie met CGM gedurende 26 weken. De randomisatie zal worden gestratificeerd per locatie en baseline-HbA1c.
Volledig gesloten insulinetoediening (interventie-arm):
Na randomisatie krijgen deelnemers aan de closed-loop-groep training over het CGM-onderzoek, de studie-insulinepomp en de closed-loop-app tijdens een poliklinische sessie van 1-2 uur. De competentie in het gebruik van het gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd. Indien nodig kan er een vervolgopleiding worden gegeven. Deelnemers wordt geadviseerd om de komende 26 weken het gesloten-lussysteem te gebruiken.
Standaard insulinetherapie met CGM (controlearm):
Na randomisatie zullen deelnemers in de controlegroep hun gebruikelijke insulinetherapie en de studie-CGM gebruiken. Er zal training worden gegeven over het gebruik van de CGM. Deelnemers zullen de komende 26 weken standaard insulinetherapie en CGM gebruiken.
Studiebezoek van 3 maanden: Gewicht, taille-heupverhouding en bloeddruk zullen worden gemeten en er zal een bloedmonster worden genomen voor het meten van HbA1c, nuchter lipidenprofiel, nier- en leverfunctie. Gegevens van het gesloten-lussysteem en het CGM-systeem zullen worden beoordeeld. Er zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden ingevuld.
Einde studiebeoordelingen:
Gewicht, taille-heupverhouding en bloeddruk worden gemeten en er wordt een bloedmonster genomen voor het meten van HbA1c, nuchter lipidenprofiel, nier- en leverfunctie. Urine-ACR zal worden gemeten. Er zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden ingevuld en een deel van de deelnemers zal deelnemen aan interviews. De onderzoeksapparaten worden teruggestuurd en de deelnemers hervatten hun gebruikelijke insulinetherapie en standaardglucosemonitoring.
Procedures voor veiligheidsmonitoring tijdens de proef:
Er zullen standaardprocedures gelden voor het monitoren en rapporteren van alle bijwerkingen en bijwerkingen van apparaten, waaronder ernstige bijwerkingen (SAE), ernstige bijwerkingen op het apparaat (SADE) en specifieke bijwerkingen (AE), zoals ernstige hypoglykemie.
Een Data Safety and Monitoring Board (DSMB) wordt op de hoogte gebracht van alle ernstige bijwerkingen en eventuele onverwachte ernstige bijwerkingen van het apparaat die tijdens het onderzoek optreden en zal de verzamelde gegevens over bijwerkingen met periodieke tussenpozen beoordelen.
Criteria voor het terugtrekken van proefpersonen om veiligheidsredenen:
Een deelnemer kan de deelname aan het onderzoek op ieder moment beëindigen, zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de voordelen/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:
- De deelnemer is niet in staat het veilige gebruik van de onderzoeksapparatuur aan te tonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Ernstige bijwerkingen
- Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
- Beslissing van de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het beste medische belang van de deelnemer is
- Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
- Allergische reactie op insuline of ernstige allergische reactie op het kleefoppervlak van de infusieset of glucosesensor
- Technische redenen (bijv. deelnemer verhuist)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Charlotte K Boughton, PhD
- Telefoonnummer: +44 (0)1223 769066
- E-mail: cb2000@medschl.cam.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Angel Tseung
- E-mail: ftt20@cam.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië
- Nog niet aan het werven
- University of Melbourne
-
Contact:
- David O'Neal
-
-
-
-
-
Toulouse, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU de Toulouse
-
Contact:
- Hélène Hanaire
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- Nog niet aan het werven
- Medical University of Graz
-
Contact:
- Julia Mader
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië
- Nog niet aan het werven
- Diabetes Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine
-
Contact:
- Martin Haluzík
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Charlotte Boughton
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Royal Derby Hospital
-
Contact:
- Emma Wilmot
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Leicester Diabetes Centre
-
Contact:
- Pratik Choudhary
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Sufyan Hussain
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- King's College Hospital, King's College NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Yee Cheah
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Manchester Royal Infirmary, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Hood Thabit
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Contact:
- Sankalpa Neupane
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland
- Nog niet aan het werven
- Bern University Hospital
-
Contact:
- Lia Bally
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Type 2-diabetes gediagnosticeerd gedurende ten minste 12 maanden
- Al minstens 3 maanden gebruik maken van een SGLT2-remmer en/of GLP-1-receptoragonist, of deze therapieën eerder hebben gekregen.
- Behandeling met insulinetherapie gedurende minimaal 6 maanden
- HbA1c ≤ 15% (140 mmol/mol) analyse van plaatselijk laboratorium of gelijkwaardig
- Bereid om studieapparatuur te dragen en studie-instructies te volgen
- Mogelijkheid om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Type 1-diabetes
- Huidig gebruik van de insulinepomp
- Huidig gebruik van elk gesloten-lussysteem
- Elke fysieke/psychische ziekte of medicatie die waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek en de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
- Bekende of vermoedelijke allergie voor insuline
- Medisch gedocumenteerde allergie voor de lijm
- Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
- Ernstige visuele beperking
- Ernstige gehoorbeschadiging
- Medisch gedocumenteerde allergie voor de lijm (lijm) van pleisters
- Ernstige huidziekten op plaatsen in het lichaam die mogelijk kunnen worden gebruikt voor de lokalisatie van de glucosesensor
- Illegaal drugsmisbruik
- Misbruik van voorgeschreven medicijnen
- Alcoholmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volledig gesloten insulinetoediening (CamAPS HX)
Het geautomatiseerde gesloten-lussysteem (CamAPS FX) zal bestaan uit:
Deelnemers zullen het volledig gesloten systeem gedurende 26 weken thuis gebruiken |
Het geautomatiseerde gesloten-lussysteem (CamAPS HX) zal bestaan uit: YpsoPump-insulinepomp Freestyle Libre 3-glucosesensor Smartphone met CamAPS HX-app met het voorspellende regelalgoritme van het Cambridge-model |
|
Actieve vergelijker: Standaard insulinetherapie met glucosesensor
Gebruikelijke insulinetherapie en FreeStyle Libre 3-glucosesensor (Abbott Diabetes Care, CA, VS) gedurende 26 weken thuis.
|
Deelnemers gebruikelijke insulinetherapie met Freestyle Libre 3-glucosesensor
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) na 26 weken
Tijdsspanne: op 26 weken
|
Gecentraliseerde meting van HbA1c
|
op 26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht binnen het streefglucosebereik (3,9 tot 10,0 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Gemiddelde glucose (mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten in mmol/l
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht boven de streefwaarde (>10,0 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht onder de streefwaarde (<3,9 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Standaardafwijking van sensorglucose
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten in mmol/l
|
ruim 26 weken
|
|
Variatiecoëfficiënt van sensorglucose
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht onder de streefwaarde (<3,5 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht onder de streefwaarde (<3,0 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht boven de streefwaarde (>13,9 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht boven de streefwaarde (>16,7 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Aandeel van de tijd doorgebracht boven de streefwaarde (>20,0 mmol/l)
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Sensorglucosewaarde gemeten als %
|
ruim 26 weken
|
|
Percentage deelnemers met HbA1c <7,0% [53 mmol/mol] (%)
Tijdsspanne: op 26 weken
|
Binaire maatstaf van HbA1c
|
op 26 weken
|
|
Percentage deelnemers met HbA1c <7,5% [58 mmol/mol] (%)
Tijdsspanne: op 26 weken
|
Binaire maatstaf van HbA1c
|
op 26 weken
|
|
Totale dagelijkse insulinedosis
Tijdsspanne: ruim 26 weken
|
Gemeten in eenheden/dag
|
ruim 26 weken
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: op 26 weken
|
Gemeten in kilogram
|
op 26 weken
|
|
Taille-heupverhouding
Tijdsspanne: 26 weken
|
Verhouding
|
26 weken
|
|
Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: 26 weken
|
Gemeten in kg/m2
|
26 weken
|
|
Vasten lipidenprofiel
Tijdsspanne: 26 weken
|
Gemeten in mmol/L
|
26 weken
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Nierfunctie zoals gemeten aan de hand van serumcreatinine
|
26 weken
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Nierfunctie zoals gemeten aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
|
26 weken
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Nierfunctie zoals gemeten aan de hand van de albumine-creatinineverhouding in de urine
|
26 weken
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie zoals gemeten met de FIB4-index
|
26 weken
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie zoals gemeten door alaninetransaminase (ALT)
|
26 weken
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie zoals gemeten door aspartaattransaminase (AST)
|
26 weken
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie zoals gemeten door alkalische fosfatase (ALP)
|
26 weken
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie zoals gemeten door gamma-glutamyltransferase (yGT)
|
26 weken
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie zoals gemeten aan de hand van serumbilirubine
|
26 weken
|
|
Bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Leverfunctie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Leverfunctie gemeten door albumine
|
26 weken
|
|
Aantal ernstige hypoglykemiegebeurtenissen
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Aantal deelnemers met enige ernstige hypoglykemie
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Aantal diabetische ketoacidose-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Aantal deelnemers met een diabetische ketoacidose-gebeurtenis
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Aantal bijwerkingen per deelnemer
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen per deelnemer
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Proportie van CGM-gebruik (%)
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
|
|
Aandeel van gesloten-lusgebruik (%)
Tijdsspanne: 26 weken
|
26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roman Hovorka, University of Cambridge
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COYOTE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Het onderzoeksprotocol, het statistische analyseplan en de volledig geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het manuscript gerapporteerde resultaten zullen 6 maanden na publicatie beschikbaar zijn en 36 maanden na publicatie van het manuscript beschikbaar zijn voor onderzoekers wier voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie. die voor dit doel zijn geïdentificeerd, om de doelstellingen van het goedgekeurde voorstel te verwezenlijken. Voorstellen moeten worden gericht aan rh347@cam.ac.uk en kunnen tot 36 maanden na de publicatie van het artikel worden ingediend. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.
Volledig geanonimiseerde gegevens kunnen worden gedeeld met derde partijen (in de EU of buiten de EU) met het oog op het bevorderen van het beheer en de behandeling van diabetes.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .