Een onderzoek naar HS-20106 voor de behandeling van bloedarmoede als gevolg van myelodysplastische syndromen met een zeer laag, laag of gemiddeld risico

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) die voldoet aan de Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) classificatie van ziekten met een zeer laag, laag of middelmatig risico (IPSS-R ≤ 3,5).
2. < 5% blasten in het beenmerg en < 1% blasten in perifeer bloed.

3. Elk cohort wordt gedefinieerd als:

   Cohort 1: Bij NTD-deelnemers die binnen 16 weken geen transfusies met rode bloedcellen (RBC) hebben gekregen, ligt de Hgb-concentratie tussen 60 en 100 g/l.

   Cohort 2: Bij LTB-deelnemers die gemiddeld < 4 eenheden RBC hebben gekregen die binnen 8 weken zijn getransfundeerd (d.w.z. totale bloedtransfusie gedurende 16 weken/2) Hgb-concentratie tussen 60 en 100 g/l.

   Bij HTB-deelnemers die binnen 8 weken gemiddeld ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hebben getransfundeerd (d.w.z. totale bloedtransfusie gedurende 16 weken/2), ligt de Hgb-concentratie tussen 60 en 100 g/l.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 (indien gerelateerd aan bloedarmoede.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Chromosoom 5q-deletie, del (5q).
2. Bloedarmoede veroorzaakt door andere redenen, zoals bloedarmoede door ijzertekort, megaloblastaire bloedarmoede, aplastische anemie, nieranemie of bloedverlies.
3. Diagnose van secundaire MDS (d.w.z. MDS waarvan bekend is dat deze is ontstaan ​​als gevolg van chemisch letsel of behandeling met chemotherapie en/of bestraling voor andere ziekten).
4. Eerdere behandeling met azacitidine, decitabine, lenalidomide, luspatercept of sotatercept.
5. Behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 met:

1) Erytropoësestimulerend middel (ESA) OF 2) Granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) OF 3) Granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF) 6. IJzerchelatietherapie indien gestart binnen 8 weken vóór C1D1. 7. Vitamine B12-therapie indien gestart binnen 8 weken vóór C1D1. 8. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik < of = 4 weken voorafgaand aan C1D1, of als de halfwaardetijd van het vorige product bekend is, binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan C1D1, afhankelijk van welke waarde dat is langer.

9. Aantal witte bloedcellen in perifeer bloed >13,0 x 10*9/l. 10. Aantal neutrofielen < 1,0 x 10*9/l. 11. Aantal bloedplaatjes > 450 x 10*9/l of < 30 x 10*9/l. 12. Transferrineverzadiging < 15%. 13. Ferritine < 15 μg/l. 14. Foliumzuur < 4,5 nmol/l (< 2,0 ng/ml). 15. Vitamine B12 < 148 pmol/L (< 200 pg/ml). 16. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 40 ml/min/1,73 m2 (zoals bepaald door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI].

17. Zwangere of zogende vrouwtjes