FK-PC101 als adjuvante therapie voor mannen met hoogrisicoprostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Heeft prostaatkanker met hoog of zeer hoog risico gelokaliseerd op basis van de NCCN v4.2023-classificatie.
• Heeft ≥3 prostaatbiopsiekernen met ≥50% tumorbetrokkenheid.
• Heeft PSA >4 ng/ml ≤28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft geen bewijs van metastasen op afstand op basis van PSMA-PET/CT uitgevoerd ≤28 dagen vóór inschrijving.
• Komt in aanmerking voor radicale prostatectomie en de geplande radicale prostatectomiedatum moet 3 tot 14 dagen na inschrijving zijn.
• Heeft geen neoadjuvante (preoperatieve) bestralingstherapie, androgeendeprivatietherapie (ADT) of enige andere antikankertherapie ontvangen en is dit ook niet van plan.
• Heeft een levensverwachting >5 jaar.

Bijkomende belangrijke geschiktheidscriteria onmiddellijk postoperatief voor opname in de gerandomiseerde populatie zijn onder meer:

• Stadium >pT3a (tumor heeft zich aan één kant buiten de prostaat uitgebreid).
• Gleason-score van 8, 9 of 10 (hoog/zeer hoog) op prostatectomiespecimen.
• Patiënten met pT3b- of pT4-tumoren met een Gleason-som van 7 (4+3) komen in aanmerking.
• Een bekkenlymfklierdissectie (PLND) is vereist waarbij zowel pN0- als pN1-klierstadiëring is toegestaan.
• Proefpersonen moeten negatieve chirurgische marges hebben of uitsluitend microscopisch positieve chirurgische marges.

De definitieve criteria om 2 maanden postoperatief in aanmerking te komen voor randomisatie zijn onder meer:

• FK-PC101 is voor dit onderwerp geproduceerd en voldoet aan alle releasespecificaties.
• Een niet-detecteerbare PSA (<0,04 ng/ml) op de meest recente test uitgevoerd vóór randomisatie (dag -4 tot -7).
• Geen eerdere, huidige of geplande toekomstige postoperatieve of adjuvante XRT, hormonale therapie zoals ADT, of enige andere therapie tegen kanker (toekomstige therapie mag niet worden toegediend totdat er bewijs is van herhaling van de ziekte van prostaatkanker [zoals PSA-recidief]).

• Adequate orgaanfunctie op basis van CBC- en scheikundige onderzoeken binnen 2 weken na dag 1 (dag -14 tot -7). Specifieke laboratoriumvereisten zijn onder meer:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/μl
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/μl.
  • Hemoglobine >8,0 g/dl.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60 ml/minuut, gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) beide <2 × bovengrens van normaal (ULN).
  • Albumine >3,0 g/dl.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een aanvullende actieve maligniteit die de beoordeling van de eindpunten van het onderzoek kan verstoren. Als de proefpersoon een voorgeschiedenis van kanker heeft (actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) met aanzienlijke kans op herhaling, moet dit vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken. Opmerking: Personen met de volgende gelijktijdige neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker en carcinomen in situ (waaronder borst-DCIS, transitioneel celcarcinoom/NMIBC, anaalcarcinoom en melanoom in situ).
• Komt in aanmerking voor en kiest ervoor om adjuvante therapie te ontvangen na RP.
• Heeft een klinisch significante hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld ongecontroleerde of een New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, longembolie of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn met medicijnen).
• Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk risico zou lopen op longcomplicaties tijdens het onderzoek.
• Heeft bekende metastasen, zoals bot-, viscerale of hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of pneumonitis graad ≥3 waarvoor de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden, CellVax Therapeutics, Inc. Confidential Protocol FK-PC101-01 28 of immunosuppressiva) . Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) of behandeling met geneesmiddelen (bijv. neomercazol, carbamazol) die de aanmaak van schildklierhormoon door een hyperfunctionerende schildklier verminderen (bijv. in Graves 'ziekte) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling van een auto-immuunziekte.
• Krijgt momenteel een systemische behandeling met steroïden in een prednison-equivalente dosis van >10 mg per dag gedurende ten minste 1 week, of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, verspreide intravasculaire stolling, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Loopt risico op verspreide BCG-infectie of heeft eerder een allergische reactie op BCG of de componenten ervan aangetoond.
• Heeft een bekende positieve status voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve of chronische hepatitis (Hep) B of Hep C. Screening is niet vereist.
• Heeft een medische aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt.