FK-PC101 jako adjuvantní terapie pro muže s vysoce rizikovým karcinomem prostaty

Kritéria zahrnutí:

• Má lokalizovaný vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový karcinom prostaty na základě klasifikace NCCN v4.2023.
• Má ≥3 biopsie prostaty s ≥50% postižením nádoru.
• Má PSA >4 ng/ml ≤28 dní před zařazením.
• Nemá žádné známky vzdálených metastáz na základě PSMA-PET/CT provedeného ≤ 28 dní před zařazením.
• Je kandidátem na radikální prostatektomii a datum plánované radikální prostatektomie musí být 3 až 14 dní po zařazení.
• Neabsolvoval ani neplánuje podstoupit neoadjuvantní (předoperační) radiační terapii, androgenní deprivační terapii (ADT) nebo jinou protinádorovou terapii.
• Má životnost > 5 let.

Další klíčová kritéria způsobilosti bezprostředně po operaci pro zařazení do randomizované populace zahrnují:

• Stádium >pT3a (nádor se na jedné straně rozšířil mimo prostatu).
• Gleasonovo skóre 8, 9 nebo 10 (vysoké/velmi vysoké) na vzorku z prostatektomie.
• Subjekty s nádory pT3b nebo pT4 s Gleasonovým součtem 7 (4+3) jsou způsobilé.
• Je vyžadována disekce pánevních lymfatických uzlin (PLND) s povoleným stagingem uzlin pN0 nebo pN1.
• Subjekty musí mít negativní chirurgické okraje nebo pouze mikroskopicky pozitivní chirurgické okraje.

Konečná kritéria způsobilosti pro randomizaci 2 měsíce po operaci zahrnují:

• FK-PC101 byl vyroben pro tento subjekt a splňuje všechny specifikace pro vydání.
• Nedetekovatelný PSA (<0,04 ng/ml) v posledním testu provedeném před randomizací (den -4 až -7).
• Žádná předchozí, současná nebo plánovaná budoucí pooperační nebo adjuvantní XRT, hormonální terapie, jako je ADT, nebo jakákoli jiná protinádorová terapie (budoucí terapie by neměla být podávána, dokud neexistují důkazy o recidivě onemocnění rakoviny prostaty [jako je recidiva PSA]).

• Adekvátní funkce orgánů na základě CBC a chemických studií do 2 týdnů ode dne 1 (den -14 až -7). Mezi specifické laboratorní požadavky patří:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/µL
  • Počet krevních destiček >100 000/ul.
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) obě <2 × horní hranice normy (ULN).
  • Albumin > 3,0 g/dl.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními studie.

Kritéria vyloučení:

• Má další aktivní malignitu, která může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pokud má subjekt v minulosti rakovinu (aktivní malignita během 2 let před vstupem do studie) se značným potenciálem pro recidivu, musí to být projednáno se sponzorem před vstupem do studie. Poznámka: Vhodné jsou subjekty s následujícími průvodními neoplastickými diagnózami: nemelanomová rakovina kůže a karcinomy in situ (včetně DCIS prsu, karcinom z přechodných buněk/NMIBC, anální karcinom a melanom in situ).
• Je způsobilý pro adjuvantní terapii po RP a rozhodl se pro ni.
• Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association [NYHA], nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, plicní embolie nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolované hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované léky).
• Má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo subjektu významnému riziku plicních komplikací během studie.
• Má známé metastázy, jako jsou kostní, viscerální nebo mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo pneumonitidu stupně ≥3, která v posledních 2 letech vyžadovala systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů, CellVax Therapeutics, Inc. Důvěrný protokol FK-PC101-01 28 nebo imunosupresivních léků) . Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) nebo léčba léky (např. neomercazol, karbamazol), které snižují tvorbu hormonu štítné žlázy hyperfunkční štítnou žlázou (např. u Gravese nemoc) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
• V současné době dostává systémovou léčbu steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu >10 mg denně po dobu alespoň 1 týdne nebo jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením do studie.
• Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Je ohrožena diseminovanou BCG infekcí nebo již dříve prokázala alergickou odpověď na BCG nebo jeho složky.
• Má známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní nebo chronickou hepatitidu (Hep) B nebo Hep C. Screening není vyžadován.
• Má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity.