FK-PC101 como terapia adyuvante para hombres con cáncer de próstata de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Tiene cáncer de próstata localizado de alto riesgo o muy alto riesgo según la clasificación NCCN v4.2023.
• Tiene ≥3 núcleos de biopsia de próstata con ≥50% de afectación tumoral.
• Tiene PSA >4 ng/mL ≤28 días antes de la inscripción.
• No tiene evidencia de metástasis a distancia según PSMA-PET/CT realizada ≤28 días antes de la inscripción.
• Es candidato para prostatectomía radical y la fecha programada para la prostatectomía radical debe ser de 3 a 14 días después de la inscripción.
• No ha recibido ni planea recibir radioterapia neoadyuvante (preoperatoria), terapia de privación de andrógenos (ADT) ni ninguna otra terapia contra el cáncer.
• Tiene una esperanza de vida >5 años.

Los criterios de elegibilidad clave adicionales inmediatamente después de la operación para su inclusión en la población aleatoria incluyen:

• Estadio >pT3a (el tumor se ha extendido fuera de la próstata en un lado).
• Puntuación de Gleason de 8, 9 o 10 (alta/muy alta) en la muestra de prostatectomía.
• Son elegibles los sujetos con tumores pT3b o pT4 con una suma de Gleason 7 (4+3).
• Se requiere disección de ganglios linfáticos pélvicos (PLND) y se permite la estadificación ganglionar pN0 o pN1.
• Los sujetos deben tener márgenes quirúrgicos negativos o márgenes quirúrgicos positivos solo microscópicos.

Los criterios finales de elegibilidad a los 2 meses del postoperatorio para la aleatorización incluyen:

• FK-PC101 se ha producido para el tema y cumple con todas las especificaciones de lanzamiento.
• Un PSA indetectable (<0,04 ng/ml) en la prueba más reciente realizada antes de la aleatorización (días -4 a -7).
• No se permite XRT postoperatoria o adyuvante previa, actual o futura planificada, terapia hormonal como ADT o cualquier otra terapia contra el cáncer (la terapia futura no debe administrarse hasta que exista evidencia de recurrencia de la enfermedad del cáncer de próstata [como la recurrencia del PSA]).

• Función adecuada de los órganos basada en estudios de química y hemograma completo dentro de las 2 semanas posteriores al día 1 (días -14 a -7). Los requisitos específicos de laboratorio incluyen:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/μL
  • Recuento de plaquetas >100.000/μL.
  • Hemoglobina >8,0 g/dL.
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) >60 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), ambas <2 × límite superior de lo normal (LSN).
  • Albúmina >3,0 g/dL.
• Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio.

Criterios de exclusión:

• Tiene una neoplasia maligna activa adicional que puede confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Si el sujeto tiene antecedentes de cáncer (malignidad activa dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio) con un potencial sustancial de recurrencia, esto debe discutirse con el Patrocinador antes de ingresar al estudio. Nota: Son elegibles los sujetos con los siguientes diagnósticos neoplásicos concomitantes: cáncer de piel no melanoma y carcinomas in situ (incluido CDIS de mama, carcinoma de células transicionales/NMIBC, carcinoma anal y melanoma in situ).
• Es elegible y elige recibir terapia adyuvante después de la PR.
• Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca no controlada o cualquier insuficiencia cardíaca congestiva de Clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA], angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, no controlada hipertensión o arritmias clínicamente significativas que no se controlan con medicamentos).
• Tiene una enfermedad pulmonar no controlada y clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo significativo de sufrir complicaciones pulmonares durante el estudio.
• Tiene metástasis conocidas, como metástasis óseas, viscerales, cerebrales o leptomeníngeas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o neumonitis de grado ≥3 que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides, CellVax Therapeutics, Inc. Protocolo confidencial FK-PC101-01 28 o medicamentos inmunosupresores) . Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) o tratamiento con medicamentos (p. ej., neomercazol, carbamazol) que funcionan para disminuir la generación de hormona tiroidea por una glándula tiroides hiperfuncionante (p. ej., en Graves ' enfermedad) no se considera una forma de tratamiento sistémico de una enfermedad autoinmune.
• Actualmente está recibiendo terapia con esteroides sistémicos en una dosis equivalente de prednisona de> 10 mg al día durante al menos 1 semana u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Tiene enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, coagulación intravascular diseminada o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene riesgo de infección diseminada por BCG o ha demostrado previamente una respuesta alérgica al BCG o sus componentes.
• Tiene un estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis (Hep) B o C activa o crónica. No se requieren pruebas de detección.
• Tiene alguna condición médica que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.