FK-PC101 als adjuvante Therapie für Männer mit Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Hat lokalisierten Prostatakrebs mit hohem oder sehr hohem Risiko basierend auf der NCCN v4.2023-Klassifizierung.
• Hat ≥3 Prostatabiopsiekerne mit ≥50 % Tumorbeteiligung.
• Hat PSA >4 ng/ml ≤28 Tage vor der Einschreibung.
• Hat keine Hinweise auf Fernmetastasen basierend auf PSMA-PET/CT, die ≤28 Tage vor der Einschreibung durchgeführt wurde.
• Ist ein Kandidat für eine radikale Prostatektomie und der geplante Termin für eine radikale Prostatektomie muss 3 bis 14 Tage nach der Einschreibung liegen.
• Hat keine neoadjuvante (präoperative) Strahlentherapie, Androgendeprivationstherapie (ADT) oder eine andere Krebstherapie erhalten und plant auch nicht, diese zu erhalten.
• Hat eine Lebenserwartung >5 Jahre.

Zu den weiteren wichtigen Zulassungskriterien unmittelbar postoperativ für die Aufnahme in die randomisierte Population gehören:

• Stadium >pT3a (Tumor hat sich auf einer Seite außerhalb der Prostata ausgebreitet).
• Gleason-Score von 8, 9 oder 10 (hoch/sehr hoch) bei der Prostatektomieprobe.
• Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit pT3b- oder pT4-Tumoren mit einer Gleason-Summe von 7 (4+3).
• Eine Beckenlymphknotendissektion (PLND) ist erforderlich, wobei entweder ein pN0- oder ein pN1-Knotenstadium zulässig ist.
• Die Probanden müssen negative Operationsränder oder nur mikroskopisch positive Operationsränder haben.

Zu den endgültigen Zulassungskriterien 2 Monate nach der Operation für die Randomisierung gehören:

• FK-PC101 wurde speziell für dieses Thema hergestellt und erfüllt alle Release-Spezifikationen.
• Ein nicht nachweisbarer PSA-Wert (<0,04 ng/ml) beim letzten vor der Randomisierung durchgeführten Test (Tag -4 bis -7).
• Keine vorherige, aktuelle oder geplante zukünftige postoperative oder adjuvante XRT, Hormontherapie wie ADT oder eine andere Krebstherapie (zukünftige Therapie sollte nicht verabreicht werden, bis Hinweise auf ein Wiederauftreten der Prostatakrebserkrankung vorliegen [wie z. B. ein PSA-Wiederauftreten]).

• Angemessene Organfunktion basierend auf CBC- und Chemiestudien innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 (Tag -14 bis -7). Zu den spezifischen Laboranforderungen gehören:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000/µL
  • Thrombozytenzahl >100.000/µL.
  • Hämoglobin >8,0 g/dl.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >60 ml/Minute basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel.
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), beide <2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Albumin >3,0 g/dl.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen der Studie einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine zusätzliche aktive bösartige Erkrankung, die die Beurteilung der Studienendpunkte verfälschen kann. Wenn der Proband in der Vergangenheit an Krebs erkrankt ist (aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn) und ein erhebliches Risiko für ein erneutes Auftreten besteht, muss dies vor Studienbeginn mit dem Sponsor besprochen werden. Hinweis: Teilnehmer mit den folgenden begleitenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: Nicht-Melanom-Hautkrebs und Karzinome in situ (einschließlich Brust-DCIS, Übergangszellkarzinom/NMIBC, Analkarzinom und Melanom in situ).
• Hat Anspruch auf eine adjuvante Therapie nach RP und entscheidet sich dafür.
• Hat eine klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierte oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association [NYHA], unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Lungenembolie oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, unkontrolliert). Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können).
• Hat eine unkontrollierte, klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde.
• Hat bekannte Metastasen, wie z. B. Knochenmetastasen, viszerale Metastasen, Gehirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder Pneumonitis Grad ≥3, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden, CellVax Therapeutics, Inc. Confidential Protocol FK-PC101-01 28 oder immunsuppressiven Medikamenten) . Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) oder Behandlung mit Arzneimitteln (z. B. Neomercazol, Carbamazol), die die Bildung von Schilddrüsenhormonen durch eine überfunktionierende Schilddrüse verringern (z. B. bei Graves). ' Krankheit) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung einer Autoimmunerkrankung.
• Erhält derzeit mindestens 1 Woche lang eine systemische Steroidtherapie mit einer Prednison-Äquivalentdosis von >10 mg täglich oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Es besteht das Risiko einer disseminierten BCG-Infektion oder es wurde zuvor eine allergische Reaktion auf BCG oder seine Bestandteile gezeigt.
• Hat einen bekannten positiven Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive oder chronische Hepatitis (Hep) B oder Hep C. Ein Screening ist nicht erforderlich.
• Hat irgendeinen medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbar hohen Toxizitätsrisiko aussetzt.