Prednisolon gedurende 12 versus 6 maanden om pulmonale sarcoïdose te behandelen (DURASARC)
Prednisolon gedurende 12 versus 6 maanden voor de behandeling van pulmonale sarcoïdose: een gerandomiseerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sarcoïdose is een idiopathische aandoening die zich manifesteert met granulomateuze ontstekingen die verschillende organen aantasten, maar meestal de longen en mediastinale lymfeklieren. Wanneer het asymptomatisch of minimaal symptomatisch is, is er geen reguliere farmacologische behandeling vereist. Orgaandysfunctie of verminderde kwaliteit van leven leiden tot de introductie van immunosuppressieve therapie. Glucocorticoïden zijn hiervoor de eerstelijnsgeneesmiddelen. Er zijn in het verleden verschillende glucocorticoïden onderzocht, maar prednison/prednisolon is het meest gebruikte middel. Er is weinig bewijs over het ideale glucocorticoïdenregime voor de behandeling van patiënten met sarcoïdose. Uit een recente gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), de SARCORT-studie genaamd, bleek dat een zes maanden durend prednisolonregime met een initiële dosis van 40 mg/dag niet superieur was aan een regime dat begon met een dagelijkse dosis van 20 mg. De juiste duur van de behandeling met glucocorticoïden voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met sarcoïdose is onbekend.
De behandelingsduur van 6 maanden in het SARCORT-onderzoek lag aan de kortere kant van het voorgestelde bereik (6-24 maanden). Er was een hoge totale incidentie van terugval (45%), waarvan werd aangenomen dat dit het gevolg was van de kortere behandelingsduur. Een onderzoek met een behandelingsduur van één jaar met glucocorticoïden beschreef daarentegen een terugvalpercentage van 13%. In een ander onderzoek werden significant betere resultaten waargenomen bij patiënten die een langdurige behandeling van vier jaar of langer hadden ondergaan.
In deze studie is het doel om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van pulmonale sarcoïdose met 12 maanden vs. 6 maanden prednisolon te vergelijken. De hypothese is dat een langere DURation-behandeling effectiever zou zijn bij het voorkomen van falen van de behandeling of vroegtijdige terugval bij SARCoïdose (DURASARC-studie). Het uitgangspunt van deze hypothese is dat zelfs kleine doses prednisolon, toegediend over langere perioden, de ziekteactiviteit bij sarcoïdose effectief kunnen onderdrukken zonder een significante toename van de bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sahajal Dhooria, MD, DM
- Telefoonnummer: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Contact:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Telefoonnummer: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
- Computertomografie van de borstkas consistent met een diagnose van sarcoïdose van de long-/mediastinale lymfeklieren
- Diagnose van sarcoïdose op basis van cytologische of histologische monsters
- Als u significante symptomen heeft die immunosuppressieve behandeling vereisen en/of een verminderde longfunctie heeft (gedefinieerd als geforceerde vitale capaciteit of geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) minder dan 80% voorspeld) of een extrapulmonale manifestatie van de ziekte die behandeling met lage tot middelmatige doses glucocorticoïden vereist
- Begin van de symptomen binnen twee jaar na deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Proefpersonen met een manifestatie die een behandeling met hoge doses steroïden vereist (waaronder symptomatische neurosarcoïdose, levensbedreigende cardiale sarcoïdose, gezichtsbedreigende posterieure uveïtis of andere vormen van gezichtsbedreigende oculaire sarcoïdose)
- Een absolute contra-indicatie hebben voor prednison (dit omvat onbehandeld glaucoom, ongecontroleerde diabetes mellitus, onbehandelde infecties, onbehandelde ernstige psychiatrische stoornissen)
- Niet bereid om deel te nemen aan het onderzoek
- Als u in het voorafgaande jaar gedurende meer dan drie weken glucocorticoïden (prednisolonequivalent >15 mg/dag) heeft gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Korte duur
Prednisolon van 6 maanden (kortere behandeling)
|
Een aanvangsdosis van 40 mg/dag wordt gedurende 1 week toegediend, gevolgd door 30 mg/dag gedurende 1 week, 20 mg/dag gedurende 6 weken, 15 mg/dag gedurende 4 weken, 10 mg/dag gedurende 8 weken, 5 mg/dag gedurende 4 weken, 2,5 mg/dag gedurende 2 weken, waarna het geneesmiddel zal worden stopgezet (cumulatieve dosis prednisolon, 2485 mg).
Een aanvangsdosis van 40 mg/dag wordt gedurende 1 week toegediend, gevolgd door 30 mg/dag gedurende 1 week, 20 mg/dag gedurende 6 weken, 15 mg/dag gedurende 4 weken, 10 mg/dag gedurende 14 weken, 5 mg/dag gedurende 24 weken, 2,5 mg/dag gedurende 2 weken, waarna het geneesmiddel zal worden stopgezet (cumulatieve dosis prednisolon, 3605 mg).
|
|
Actieve vergelijker: Lange duur
Prednisolon van 12 maanden (langere behandeling)
|
Een aanvangsdosis van 40 mg/dag wordt gedurende 1 week toegediend, gevolgd door 30 mg/dag gedurende 1 week, 20 mg/dag gedurende 6 weken, 15 mg/dag gedurende 4 weken, 10 mg/dag gedurende 8 weken, 5 mg/dag gedurende 4 weken, 2,5 mg/dag gedurende 2 weken, waarna het geneesmiddel zal worden stopgezet (cumulatieve dosis prednisolon, 2485 mg).
Een aanvangsdosis van 40 mg/dag wordt gedurende 1 week toegediend, gevolgd door 30 mg/dag gedurende 1 week, 20 mg/dag gedurende 6 weken, 15 mg/dag gedurende 4 weken, 10 mg/dag gedurende 14 weken, 5 mg/dag gedurende 24 weken, 2,5 mg/dag gedurende 2 weken, waarna het geneesmiddel zal worden stopgezet (cumulatieve dosis prednisolon, 3605 mg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugval of falen van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage proefpersonen met een terugval (verergering na 4 weken stopzetten van de behandeling) of falen van de behandeling (verslechtering tijdens de behandeling of binnen 4 weken na het stoppen van de behandeling waarvoor een verhoging van de behandelingsintensiteit vereist) in de onderzoeksgroepen.
Verslechtering wordt gedefinieerd als een aanhoudende (≥2 weken) verslechtering van de hoest en/of kortademigheid, en één of meer van de volgende verschijnselen: a) verslechtering van de longfunctie (≥5-punts verlaging van de procentueel voorspelde FVC of FEV1), of b) toename van afwijkingen op de thoraxfoto als gevolg van sarcoïdose.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsreactie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage proefpersonen met een goede of redelijke respons op de behandeling tussen de onderzoeksgroepen, gedefinieerd als: Goede respons: Resolutie (geen symptomen toe te schrijven aan sarcoïdose, een normale thoraxfoto en normale longfunctie met normale laboratoriumparameters gerelateerd aan de initiële behandelingsindicatie) of verbetering (verbetering van de ademhalingssymptomen met ofwel (a) afname van radiologische afwijkingen, of (b) een toename van ≥ 5 punten in de procentueel voorspelde FVC of FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde, of (c) beide, zonder verslechtering bij beeldvorming of spirometrie, samen met normale/stabiele laboratoriumparameters gerelateerd aan de initiële behandeling waarvoor behandeling nodig is ) met behandeling. Redelijke reactie: Stabilisatie (elke vermindering van de symptomen samen met stabiele radiologische afwijkingen, en een verandering van minder dan 5 punten in de percentage-voorspelde FVC en FEV1 samen met normale/stabiele laboratoriumparameters) van de ziekte tijdens de behandeling. |
12 maanden
|
|
Sarcoïdose gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met betrekking tot sarcoïdose zal worden beoordeeld aan de hand van de King's Sarcoidosis Questionnaire (KSQ).
KSQ is een gevalideerd multidomeininstrument dat wordt gebruikt om de kwaliteit van leven van patiënten met sarcoïdose te beoordelen.
De domeinen omvatten: algemene gezondheid (GH), longen, medicijnen, huid en ogen.
De vragenlijst bestaat uit 29 items (algemene gezondheid: 10, long: 6, medicatie: 3, huid: 3, ogen: 7) die de handicap beoordelen die de symptomen op verschillende domeinen hebben veroorzaakt op de dagelijkse activiteiten van de patiënt. de afgelopen week.
Elk item wordt beoordeeld op een 7-punts Likertschaal van 1 (altijd) tot 7 (nooit).
De KSQ-module en de algehele (totale) scores worden uiteindelijk omgezet naar een bereik van 0-100 [(werkelijke score - laagst mogelijke score/bereik) ×100], waarbij hogere scores een betere gezondheidsstatus vertegenwoordigen.
In een onderzoek onder 271 proefpersonen is een minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) van 8 voor de KSQ GH en van 4 voor de KSQ-long voorgesteld.
|
12 maanden
|
|
Geforceerde vitale capaciteit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gemiddelde verandering in geforceerde vitale capaciteit beoordeeld met behulp van spirometrie tussen de onderzoeksgroepen.
Spirometrie zal worden uitgevoerd volgens de ATS/ERS-richtlijnen met behulp van een ultrasone flowsensor-spirometer (NDD Medizintechnik AG, Zürich, Zwitserland) en zal worden uitgedrukt in liters.
|
12 maanden
|
|
Nadelige effecten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het deel van de proefpersonen met glucocorticoïde-gerelateerde bijwerkingen zal worden geregistreerd, waaronder gewichtstoename, Cushingoïde kenmerken, infecties, dunner worden van de huid, ecchymose, cataract, verhoogde intraoculaire druk, hypertensie, gastritis, osteoporose, myopathie, stemmingsstoornis, psychose, geheugenstoornis, hyperglykemie, en anderen.
|
12 maanden
|
|
Tijd tot terugval of falen van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gemiddelde tijd tot terugval (verergering na 4 weken stopzetten van de behandeling) of falen van de behandeling (verslechtering tijdens de behandeling of binnen 4 weken na het stoppen van de behandeling waarvoor een verhoging van de behandelingsintensiteit vereist) in de onderzoeksgroepen.
Verslechtering wordt gedefinieerd als een aanhoudende (≥2 weken) verslechtering van de hoest en/of kortademigheid, en één of meer van de volgende verschijnselen: a) verslechtering van de longfunctie (≥5-punts verlaging van de procentueel voorspelde FVC of FEV1), of b) toename van afwijkingen op de thoraxfoto als gevolg van sarcoïdose
|
12 maanden
|
|
Sarcoïdose-geassocieerde vermoeidheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Sarcoïdose-geassocieerde vermoeidheid zal worden beoordeeld met behulp van de Fatigue Assessment Scale (FAS).
FAS is een vragenlijst met tien items, waarvan vijf vragen over fysieke vermoeidheid en vijf vragen over mentale vermoeidheid.25
De vragenlijst wordt door patiënten zelf ingevuld en alle vragenlijstitems worden beoordeeld op een vijfpunts Likertschaal (1, nooit tot 5, altijd).
De responsscores worden opgeteld om een totaalscore te krijgen, die varieert van 10 tot 50.
FAS-scores ≥22 en ≥35 impliceren respectievelijk vermoeidheid en ernstige vermoeidheid.26
Een verandering van vier punten in de FAS-scores na de behandeling wordt als klinisch significant beschouwd.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Overgevoeligheid
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Longziekten, interstitieel
- Overgevoeligheid, vertraagd
- Sarcoïdose, pulmonaal
- Sarcoïdose
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Anti-emetica
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Beschermende middelen
- Neuroprotectieve middelen
- Methylprednisolonacetaat
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon-hemisuccinaat
- Prednisolonacetaat
- Prednisolon-hemisuccinaat
- Prednisolonfosfaat
Andere studie-ID-nummers
- Pulm-962
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .