Преднизолон в течение 12 и 6 месяцев для лечения легочного саркоидоза (DURASARC)
Преднизолон в течение 12 и 6 месяцев для лечения легочного саркоидоза: рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Саркоидоз — идиопатическое заболевание, которое проявляется гранулематозным воспалением, поражающим несколько органов, но чаще всего легкие и медиастинальные лимфатические узлы. При бессимптомном течении или минимальной симптоматике регулярное фармакологическое лечение не требуется. Дисфункция органов или ухудшение качества жизни являются поводом для введения иммуносупрессивной терапии. Глюкокортикоиды являются препаратами первой линии для этой цели. В прошлом изучались различные глюкокортикоиды, но наиболее часто используемым препаратом является преднизолон/преднизолон. Доказательств относительно идеальной глюкокортикоидной терапии для лечения пациентов с саркоидозом мало. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) под названием SARCORT показало, что 6-месячный режим лечения преднизолоном с начальной дозой 40 мг/день не превосходит режим, начинавшийся с суточной дозы 20 мг. Подходящая продолжительность лечения глюкокортикоидами для лечения пациентов с впервые диагностированным саркоидозом неизвестна.
Продолжительность лечения в 6 месяцев в исследовании SARCORT находилась на более коротком конце предложенного диапазона (6-24 месяца). Общая частота рецидивов была высокой (45%), что, как предполагается, было связано с более короткой продолжительностью лечения. Напротив, в исследовании с продолжительностью лечения глюкокортикоидами в один год частота рецидивов составила 13%. В другом исследовании значительно лучшие результаты наблюдались у пациентов, получавших длительное лечение в течение 4 лет и более.
Целью этого исследования было сравнить эффективность и безопасность лечения легочного саркоидоза 12-месячным и 6-месячным приемом преднизолона. Гипотеза заключается в том, что более длительное лечение DURation будет более эффективным в предотвращении неудачи лечения или раннего рецидива саркоидоза (исследование DURASARC). Предпосылка этой гипотезы состоит в том, что даже небольшие дозы преднизолона, принимаемые в течение более длительных периодов времени, могут эффективно подавлять активность заболевания при саркоидозе без значительного увеличения побочных эффектов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sahajal Dhooria, MD, DM
- Номер телефона: +917087002015
- Электронная почта: sahajal@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Chandigarh, Индия, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Контакт:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Номер телефона: +917087002015
- Электронная почта: sahajal@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет
- Компьютерная томография грудной клетки соответствует диагнозу саркоидоз легких/средостенных лимфатических узлов.
- Диагностика саркоидоза производится на основании цитологических или гистологических образцов.
- Наличие значительных симптомов, требующих иммуносупрессивного лечения, и/или снижение функции легких (определяемое как форсированная жизненная емкость легких или объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 80% прогнозируемого) или внелегочные проявления заболевания, требующие лечения глюкокортикоидами в низких и средних дозах.
- Появление симптомов в течение двух лет после включения в исследование
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Субъекты, имеющие любые проявления, требующие лечения высокими дозами стероидов (включая симптоматический нейросаркоидоз, опасный для жизни кардиальный саркоидоз, угрожающий зрению задний увеит или другие формы глазного саркоидоза, угрожающие зрению)
- Наличие абсолютных противопоказаний для применения преднизолона (включая нелеченную глаукому, неконтролируемый сахарный диабет, нелеченные инфекции, нелеченные тяжелые психические расстройства)
- Не желает участвовать в исследовании
- Принимавшие глюкокортикоиды (эквивалент преднизолона >15 мг/день) в течение более трех недель в предшествующем году.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Короткая продолжительность
6-месячный курс преднизолона (более короткий курс)
|
Начальная доза 40 мг/день будет вводиться в течение 1 недели, затем 30 мг/день в течение 1 недели, 20 мг/день в течение 6 недель, 15 мг/день в течение 4 недель, 10 мг/день в течение 8 недель, 5 мг/сут в течение 4 нед, 2,5 мг/сут в течение 2 нед, после чего препарат отменяют (кумулятивная доза преднизолона 2485 мг).
Начальная доза 40 мг/день будет вводиться в течение 1 недели, затем 30 мг/день в течение 1 недели, 20 мг/день в течение 6 недель, 15 мг/день в течение 4 недель, 10 мг/день в течение 14 недель, 5 мг/сут в течение 24 нед, 2,5 мг/сут в течение 2 нед, после чего препарат отменяют (кумулятивная доза преднизолона 3605 мг).
|
|
Активный компаратор: Длительная продолжительность
12-месячный курс преднизолона (более длительный курс лечения)
|
Начальная доза 40 мг/день будет вводиться в течение 1 недели, затем 30 мг/день в течение 1 недели, 20 мг/день в течение 6 недель, 15 мг/день в течение 4 недель, 10 мг/день в течение 8 недель, 5 мг/сут в течение 4 нед, 2,5 мг/сут в течение 2 нед, после чего препарат отменяют (кумулятивная доза преднизолона 2485 мг).
Начальная доза 40 мг/день будет вводиться в течение 1 недели, затем 30 мг/день в течение 1 недели, 20 мг/день в течение 6 недель, 15 мг/день в течение 4 недель, 10 мг/день в течение 14 недель, 5 мг/сут в течение 24 нед, 2,5 мг/сут в течение 2 нед, после чего препарат отменяют (кумулятивная доза преднизолона 3605 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив или неудача лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля субъектов с рецидивом (ухудшение после 4 недель после прекращения лечения) или неэффективностью лечения (ухудшение во время лечения или в течение 4 недель после прекращения лечения, требующее увеличения интенсивности лечения) в исследуемых группах.
Ухудшение определяется как стойкое (≥2 недель) усиление кашля и/или одышки, а также один или несколько из следующих признаков: а) ухудшение функции легких (снижение прогнозируемой процентной ФЖЕЛ или ОФВ1 на ≥5 баллов) или б) увеличение рентгенограмм грудной клетки вследствие саркоидоза.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ на лечение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля субъектов с хорошим или удовлетворительным ответом на лечение между исследовательскими группами определяется как: Хороший ответ: разрешение (нет симптомов, связанных с саркоидозом, нормальная рентгенограмма грудной клетки и нормальная функция легких с нормальными лабораторными показателями, соответствующими первоначальным показаниям, требующим лечения) или улучшение (улучшение респираторных симптомов с (а) уменьшением радиологических отклонений, или (б) увеличение прогнозируемой ФЖЕЛ или ОФВ1 на ≥5 баллов по сравнению с исходным уровнем, или (в) и то и другое, без ухудшения при визуализации или спирометрии наряду с нормальными/стабильными лабораторными показателями, связанными с первоначальным показанием, требующим лечения ) с лечением. Достойный ответ: стабилизация (любое уменьшение симптомов наряду со стабильными радиологическими отклонениями и изменение менее чем на 5 пунктов прогнозируемых процентных значений ФЖЕЛ и ОФВ1 наряду с нормальными/стабильными лабораторными показателями) заболевания во время лечения. |
12 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем при саркоидозе
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Качество жизни, связанное со здоровьем при саркоидозе, будет оцениваться с использованием Королевского опросника по саркоидозу (KSQ).
KSQ — валидированный многодоменный инструмент, используемый для оценки качества жизни пациентов с саркоидозом.
Области включают: общее состояние здоровья (GH), легкие, лекарства, кожу и глаза.
Анкета состоит из 29 пунктов (общее состояние здоровья: 10, легкие: 6, лекарства: 3, кожа: 3, глаза: 7), которые оценивают инвалидность, которую симптомы в различных областях оказывают на повседневную деятельность пациента в прошедшую неделю.
Каждый элемент оценивается по 7-балльной шкале Лайкерта от 1 (все время) до 7 (никогда).
Модуль KSQ и общие (общие) баллы в конечном итоге преобразуются в диапазон 0–100 [(фактический балл – наименьший возможный балл/диапазон) × 100], где более высокие баллы представляют лучшее состояние здоровья.
Минимальная клинически значимая разница (MCID) 8 для KSQ GH и 4 для KSQ легких была предложена в исследовании с участием 271 субъекта.
|
12 месяцев
|
|
Форсированная жизненная емкость
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких, оцененное с помощью спирометрии между исследовательскими группами.
Спирометрия будет проводиться в соответствии с рекомендациями ATS/ERS с использованием спирометра с ультразвуковым датчиком потока (NDD Medizintechnik AG, Цюрих, Швейцария) и будет выражаться в литрах.
|
12 месяцев
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Будет зарегистрирована доля субъектов, имеющих побочные эффекты, связанные с глюкокортикоидами, включая увеличение веса, кушингоидные признаки, инфекции, истончение кожи, экхимозы, катаракту, повышение внутриглазного давления, гипертонию, гастрит, остеопороз, миопатию, расстройство настроения, психоз, ухудшение памяти, гипергликемию, и другие.
|
12 месяцев
|
|
Время до рецидива или неудачи лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Среднее время до рецидива (ухудшение после 4 недель после прекращения лечения) или неэффективности лечения (ухудшение во время лечения или в течение 4 недель после прекращения лечения, требующее увеличения интенсивности лечения) в исследуемых группах.
Ухудшение определяется как стойкое (≥2 недель) усиление кашля и/или одышки, а также один или несколько из следующих признаков: а) ухудшение функции легких (снижение прогнозируемой процентной ФЖЕЛ или ОФВ1 на ≥5 баллов) или б) увеличение рентгенограмм грудной клетки из-за саркоидоза
|
12 месяцев
|
|
Усталость, связанная с саркоидозом
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Усталость, связанная с саркоидозом, будет оцениваться с использованием шкалы оценки утомляемости (FAS).
FAS представляет собой опросник из десяти пунктов: пять вопросов о физической усталости и пять вопросов, отражающих умственную усталость.25
Анкета заполняется пациентами самостоятельно, и все пункты анкеты оцениваются по пятибалльной шкале Лайкерта (от 1, никогда до 5, всегда).
Очки ответов суммируются и получают общий балл, который варьируется от 10 до 50.
Показатель FAS ≥22 и ≥35 означает утомляемость и сильную утомляемость соответственно.26
Изменение показателей FAS на четыре балла после лечения считается клинически значимым.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Заболевания легких, интерстициальные
- Гиперчувствительность, отсроченная
- Саркоидоз, легочный
- Саркоидоз
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Защитные агенты
- Нейропротекторы
- Метилпреднизолона ацетат
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- Pulm-962
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .