Prednisolon i 12 versus 6 måneder til behandling af pulmonal sarkoidose (DURASARC)
Prednisolon i 12 versus 6 måneder til behandling af pulmonal sarkoidose: et randomiseret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sarcoidose er en idiopatisk lidelse, der viser sig med granulomatøs inflammation, der påvirker flere organer, men oftest lungerne og mediastinale lymfeknuder. Når det er asymptomatisk eller minimalt symptomatisk, kræver det ikke regelmæssig farmakologisk behandling. Organdysfunktion eller nedsat livskvalitet udløser indførelse af immunsuppressiv terapi. Glukokortikoider er de første lægemidler til dette formål. Forskellige glukokortikoider er tidligere blevet undersøgt, men prednison/prednisolon er det mest anvendte middel. Der er sparsom dokumentation for den ideelle glukokortikoid-kur til behandling af patienter med sarkoidose. Et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) ved navn SARCORT-studiet viste, at en 6-måneders prednisolon-kur med en startdosis på 40 mg/dag ikke var bedre end en, der startede med en daglig dosis på 20 mg. Den passende varighed af glukokortikoidbehandling til behandling af nydiagnosticerede patienter med sarkoidose er ukendt.
Behandlingsvarigheden på 6 måneder i SARCORT-undersøgelsen var i den korteste ende af det foreslåede interval (6-24 måneder). Der var en høj (45 %) samlet forekomst af tilbagefald, som blev foreslået at skyldes den kortere behandlingsvarighed. I modsætning hertil beskrev et studie med en glukokortikoidbehandlingsvarighed på et år en tilbagefaldsrate på 13 %. I en anden undersøgelse blev der observeret signifikant bedre resultater hos patienter, der havde modtaget længerevarende behandling i 4 år eller mere.
I denne undersøgelse er målet at sammenligne effektiviteten og sikkerheden ved behandling af pulmonal sarkoidose med 12 måneder vs. 6 måneder med prednisolon. Hypotesen er, at længere behandlingsVARIGHED ville være mere effektiv til at forhindre behandlingssvigt eller tidligt tilbagefald i SARCoidose (DURASARC-forsøg). Præmissen for denne hypotese er, at selv små doser af prednisolon givet over længere perioder effektivt kan undertrykke sygdomsaktivitet ved sarkoidose uden en signifikant stigning i bivirkninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sahajal Dhooria, MD, DM
- Telefonnummer: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, Indien, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Sahajal Dhooria, MD, DM
- Telefonnummer: +917087002015
- E-mail: sahajal@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 65 år
- Computertomografi af brystet i overensstemmelse med en diagnose af sarkoidose af lunge/mediastinale lymfeknuder
- Diagnose af sarkoidose lavet på cytologiske eller histologiske prøver
- At have signifikante symptomer, der kræver immunsuppressiv behandling og/eller har nedsat lungefunktion (defineret som forceret vitalkapacitet eller forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) mindre end 80 % forudsagt) eller en ekstrapulmonal manifestation af sygdommen, der kræver behandling med lav-medium dosis glukokortikoider
- Debut af symptomer inden for to år efter studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Personer med en hvilken som helst manifestation, der kræver højdosis steroidbehandling (dette omfatter symptomatisk neurosarcoidose, livstruende hjertesarkoidose, synstruende posterior uveitis eller andre former for syn, der truer okulær sarkoidose)
- At have absolut kontraindikation for prednison (dette inkluderer ubehandlet glaukom, ukontrolleret diabetes mellitus, ubehandlede infektioner, ubehandlet alvorlige psykiatriske lidelser)
- Ikke villig til at deltage i undersøgelsen
- Efter at have modtaget glukokortikoider (prednisolonækvivalent >15 mg/dag) i mere end tre uger i det foregående år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kort varighed
6-måneders prednisolon (kortere behandling)
|
En startdosis på 40 mg/dag vil blive administreret i 1 uge, efterfulgt af 30 mg/dag i 1 uge, 20 mg/dag i 6 uger, 15 mg/dag i 4 uger, 10 mg/dag i 8 uger, 5 mg/dag i 4 uger, 2,5 mg/dag i 2 uger, hvorefter lægemidlet seponeres (kumulativ prednisolondosis, 2485 mg).
En startdosis på 40 mg/dag vil blive administreret i 1 uge, efterfulgt af 30 mg/dag i 1 uge, 20 mg/dag i 6 uger, 15 mg/dag i 4 uger, 10 mg/dag i 14 uger, 5 mg/dag i 24 uger, 2,5 mg/dag i 2 uger, hvorefter lægemidlet seponeres (kumulativ prednisolondosis, 3605 mg).
|
|
Aktiv komparator: Lang varighed
12-måneders prednisolon (længere behandling)
|
En startdosis på 40 mg/dag vil blive administreret i 1 uge, efterfulgt af 30 mg/dag i 1 uge, 20 mg/dag i 6 uger, 15 mg/dag i 4 uger, 10 mg/dag i 8 uger, 5 mg/dag i 4 uger, 2,5 mg/dag i 2 uger, hvorefter lægemidlet seponeres (kumulativ prednisolondosis, 2485 mg).
En startdosis på 40 mg/dag vil blive administreret i 1 uge, efterfulgt af 30 mg/dag i 1 uge, 20 mg/dag i 6 uger, 15 mg/dag i 4 uger, 10 mg/dag i 14 uger, 5 mg/dag i 24 uger, 2,5 mg/dag i 2 uger, hvorefter lægemidlet seponeres (kumulativ prednisolondosis, 3605 mg).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefald eller behandlingssvigt
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af forsøgspersoner med tilbagefald (forværring efter 4 ugers behandlingsophør) eller behandlingssvigt (forværring under behandling eller inden for 4 uger efter behandlingsophør, hvilket kræver en stigning i behandlingsintensiteten) i undersøgelsesgrupperne.
Forværring er defineret som vedvarende (≥2 uger) forværring af hoste og/eller dyspnø og en eller flere af følgende: a) forværring af lungefunktionen (≥5-point reduktion i procentvis forudsagt FVC eller FEV1), eller b) stigning i unormale røntgenbilleder af thorax på grund af sarkoidose.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrespons
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af forsøgspersoner med god eller rimelig behandlingsrespons mellem undersøgelsesgrupperne defineret som: God respons: Resolution (ingen symptomer, der kan tilskrives sarkoidose, et normalt røntgenbillede af thorax og normal lungefunktion med normale laboratorieparametre relateret til den initiale behandlingskrævende indikation) eller bedring (forbedring af luftvejssymptomer med enten (a) fald i radiologiske abnormiteter, eller (b) en stigning på ≥5 point i den procentvise forudsagte FVC eller FEV1 fra baseline, eller (c) begge, uden forværring af billeddannelse eller spirometri sammen med normale/stabile laboratorieparametre relateret til den initiale behandlingskrævende indikation ) med behandling. Rimelig respons: Stabilisering (enhver reduktion i symptomer sammen med stabile radiologiske abnormiteter og mindre end en 5-punkts ændring i den procentvise forudsagte FVC og FEV1 sammen med normale/stabile laboratorieparametre) af sygdommen under behandlingen. |
12 måneder
|
|
Sarcoidose sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Sarcoidosis sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af King's Sarcoidosis Questionnaire (KSQ).
KSQ er et valideret multidomæne-instrument, der bruges til at vurdere QoL hos patienter med sarkoidose.
Domænerne omfatter: generel sundhed (GH), lunger, medicin, hud og øjne.
Spørgeskemaet består af 29 punkter (generelt helbred: 10, lunge: 6, medicin: 3, hud: 3, øjne: 7), der vurderer den funktionsnedsættelse, som symptomerne på forskellige domæner har givet på patientens daglige aktiviteter i den seneste uge.
Hvert emne er bedømt på en 7-punkts Likert-skala fra 1 (hele tiden) til 7 (ingen af tiden).
KSQ-modulet og overordnede (totale) scores omdannes til sidst til et interval på 0-100 [(faktisk score - lavest mulige score/interval) ×100], hvor højere score repræsenterer bedre sundhedsstatus.
En minimal klinisk vigtig forskel (MCID) på 8 for KSQ GH og på 4 for KSQ-lungen er blevet foreslået i en undersøgelse af 271 forsøgspersoner.
|
12 måneder
|
|
Tvunget vital kapacitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemsnitlig ændring i tvungen vital kapacitet vurderet ved hjælp af spirometri mellem undersøgelsesgrupperne.
Spirometri vil blive udført i overensstemmelse med ATS/ERS-retningslinjerne ved hjælp af et ultralydsflowsensorspirometer (NDD Medizintechnik AG, Zürich, Schweiz) og vil blive udtrykt i liter.
|
12 måneder
|
|
Uønskede virkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af forsøgspersoner med glukokortikoid-relaterede bivirkninger vil blive registreret, herunder vægtøgning, Cushingoid-træk, infektioner, hududtynding, ekkymose, grå stær, øget intraokulært tryk, hypertension, gastritis, osteoporose, myopati, humørforstyrrelser, psykose, hukommelsessvækkelse, hyperglykæmi, og andre.
|
12 måneder
|
|
Tid til tilbagefald eller behandlingssvigt
Tidsramme: 12 måneder
|
Gennemsnitlig tid til tilbagefald (forværring efter 4 ugers behandlingsophør) eller behandlingssvigt (forværring under behandling eller inden for 4 uger efter behandlingsophør, hvilket kræver en stigning i behandlingsintensiteten) i undersøgelsesgrupperne.
Forværring er defineret som vedvarende (≥2 uger) forværring af hoste og/eller dyspnø og en eller flere af følgende: a) forværring af lungefunktionen (≥5-point reduktion i procentvis forudsagt FVC eller FEV1), eller b) stigning i unormale røntgenbilleder af thorax på grund af sarkoidose
|
12 måneder
|
|
Sarcoidose-associeret træthed
Tidsramme: 12 måneder
|
Sarcoidose-associeret træthed vil blive vurderet ved hjælp af Fatigue assessment scale (FAS).
FAS er et spørgeskema med ti emner, med fem spørgsmål om fysisk træthed og fem spørgsmål, der afspejler mental træthed.25
Spørgeskemaet udfyldes selv af patienterne, og alle spørgsmål i spørgeskemaet er bedømt på en fem-punkts Likert-skala (1, aldrig til 5, altid).
Svarscorerne summeres for at få en samlet score, der spænder fra 10-50.
FAS-score ≥22 og ≥35 indebærer henholdsvis træthed og svær træthed.26
En firepunktsændring i FAS-score efter behandling anses for at være klinisk signifikant.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Lungesygdomme, interstitielle
- Overfølsomhed, forsinket
- Sarcoidose, lunge
- Sarcoidose
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttelsesagenter
- Neurobeskyttende midler
- Methylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- Pulm-962
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prednisolon
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustRekruttering
-
Assiut UniversityAfsluttet
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringGeneraliseret myasthenia gravis | gMGItalien, Forenede Stater, Japan, Tyskland
-
Sparrow PharmaceuticalsAfsluttetPolymyalgi RheumaticaTyskland, Polen
-
Berinstein, JeffreyAbbVieRekruttering
-
Sorlandet Hospital HFAfsluttet
-
IsalaAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomHolland
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Afsluttet
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...AfsluttetPost COVID-19 diffus lungesygdomIndien
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...Ukendt