Een onderzoek naar een combinatievaccin voor seizoensgriep/SARS-CoV-2 bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol (bijvoorbeeld het invullen van het eDiary, terugkomen voor vervolgbezoeken).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure.
• Fase 1: Een man of vrouw van 18-64 jaar (YA: 18-64) op het moment van toediening van de onderzoeksinterventie.
• Fase 2: Een man of vrouw van 18 jaar en ouder (YA: 18-64; of OA: meer dan gelijk aan [>=]65) op het moment van toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemers moeten een body mass index (BMI) >=18 kg/m² en minder dan gelijk aan (<=) 40 kg/m² hebben.
• Gezonde deelnemers of medisch stabiele patiënten zoals vastgesteld op basis van de medische geschiedenis, klinisch onderzoek en (veiligheidslaboratoriumbeoordelingen - alleen fase 1). Deelnemers met chronische medische aandoeningen met of zonder specifieke behandeling (bijvoorbeeld chronische metabolische, hart-, long-, nier-, lever-, neurologische en hematologische ziekten) mogen aan dit onderzoek deelnemen, als de onderzoeker dit als medisch stabiel beschouwt. Een stabiele medische aandoening wordt gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in de therapie of ziekenhuisopname vereist vanwege verergering van de ziekte gedurende 3 maanden vóór inschrijving.
• Voorafgaande ontvangst van een COVID-19-vaccin. Dit kan afkomstig zijn van een voltooide primaire vaccinatiereeks of boosterdosis(s) van een goedgekeurd of geautoriseerd COVID-19-vaccin. De laatste COVID-19-vaccinatie moet minimaal 90 dagen vóór randomisatie zijn ontvangen.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen aan het onderzoek deelnemen.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, kunnen aan het onderzoek deelnemen als de deelnemer:

  • gedurende 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie adequate anticonceptie heeft toegepast, en
  • een negatieve zwangerschapstest heeft op de dag waarop de studieinterventie wordt toegediend, en
  • heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie gedurende ten minste 8 weken na voltooiing van de studieinterventie voort te zetten.

Uitsluitingscriteria:

Medische aandoeningen

• Alleen in Fase 1: Elke klinisch significante hematologische, biochemische laboratoriumafwijking.
• De deelnemer testte binnen 180 dagen vóór dag 1 positief op griep volgens door de lokale gezondheidsautoriteiten goedgekeurde testmethoden.
• Een gedocumenteerde geschiedenis van bevestigde SARS-CoV-2-infectie binnen 90 dagen vóór de onderzoeksvaccinatie.
• Heeft nauw contact gehad met iemand die binnen twee weken vóór de onderzoeksvaccinatie een bevestigde griep of een bevestigde SARS-CoV-2-infectie had.
• Huidige of vroegere maligniteit, tenzij deze volledig is verdwenen zonder klinisch significante gevolgen (er is bijvoorbeeld geen bewijs van ziekte toegestaan ​​na een succesvolle behandeling van gevallen van basaalcelcarcinoom) gedurende > 5 jaar.
• Heeft een medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit omdat dit de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel zou opleveren, waardoor hij of zij niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of een succesvolle afronding zou kunnen belemmeren van de studie.
• Heeft een bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis) of een voorgeschiedenis van aanzienlijke bloedingen of blauwe plekken na IM-injecties.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, gebaseerd op medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek (geen laboratoriumtests vereist).
• Elke voorgeschiedenis van een immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening als gevolg van een ziekte (bijvoorbeeld HIV-infectie of aangeboren immunodeficiëntie).
• Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem en andere significante reacties op een eerder mRNA- of niet-mRNA-vaccin of een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s) (waaronder polyethyleenglycol, ei-eiwitten en aminoglycoside-antibiotica )
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde neurologische aandoeningen of epileptische aanvallen, waaronder het Guillain-Barré-syndroom (binnen zes weken na ontvangst van een vaccin) en de verlamming van Bell, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
• Voorgeschiedenis van of huidig ​​vermoeden van myocarditis of pericarditis (inclusief na toediening van een mRNA-vaccin); of idiopathische cardiomyopathie, of de aanwezigheid van een medische aandoening die het risico op myocarditis of pericarditis verhoogt, waaronder cocaïnemisbruik, cardiomyopathie, endomyocardiale fibrose, hypereosinofiel syndroom, overgevoeligheidsmyocarditis, eosinofiele granulomatose met polyangiitis en aanhoudende myocardinfectie.
• Elke andere klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een extra risico voor de deelnemer zou kunnen opleveren als gevolg van deelname aan het onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie voor zowel fase 1 als fase 2

• Gebruik van enig onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel, vaccin of invasief medisch hulpmiddel) anders dan de onderzoeksinterventie(s) gedurende de periode die begint 28 dagen vóór de dosis van de onderzoeksinterventie(s) (dag -28 tot dag 1), of het geplande gebruik ervan tijdens de onderzoeksperiode.
• Toediening van een op mRNA gebaseerd vaccin in de periode vanaf 28 dagen (dag -28) vóór toediening van de onderzoeksinterventie.
• Toediening van een griepvaccin binnen 180 dagen vóór inschrijving of geplande toediening binnen 28 dagen (dag 29) na toediening van de onderzoeksinterventie.
• Alleen fase 1: Toediening van een vaccin dat niet voorzien is in het onderzoeksprotocol in de periode vanaf 28 dagen (dag -28) vóór de toediening van de onderzoeksinterventie of geplande toediening binnen 28 dagen (dag 29) na de toediening van de onderzoeksinterventie.
• Alleen fase 2: Toediening van een vaccin dat niet voorzien is in het onderzoeksprotocol in de periode beginnend 15 dagen (dag -15) vóór de toediening van de onderzoeksinterventie of geplande toediening binnen 28 dagen (dag 29) na de toediening van de onderzoeksinterventie.

• Chronische toediening van immuunmodificerende geneesmiddelen (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen in totaal) en/of gepland gebruik van langwerkende immuunmodificerende behandelingen op enig moment tot aan het einde van het onderzoek.

  • Tot 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie en tot het einde van het onderzoek: Voor corticosteroïden betekent dit een prednison-equivalent >=-20 mg/dag. Inhalatie-, intra-articulaire en topische corticosteroïden zijn toegestaan. Als systemische corticosteroïden op korte termijn (<14 dagen) zijn toegediend voor de behandeling van een acute ziekte, mogen deelnemers niet aan het onderzoek deelnemen totdat de behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 28 dagen vóór de toediening van het onderzoeksvaccin is stopgezet.
  • Tot 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie en tot het einde van het onderzoek: langwerkende immuunmodificerende geneesmiddelen, waaronder onder andere immunotherapie (bijv. TNF-remmers), monoklonale antilichamen, antitumorale medicatie.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten of plasmaderivaten binnen 3 maanden vóór de onderzoeksvaccinatie tot het einde van het onderzoek.

Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de deelnemer is of zal worden blootgesteld aan een onderzoeksinterventie of een niet-onderzoeksinterventie.

Andere uitsluitingscriteria

• Deelnemer is zwanger of heeft een positief zwangerschapstestresultaat bij bezoek 1.
• Deelnemer geeft borstvoeding of gaat (her)starten met borstvoeding tussen dag 1 (studievaccinatie) tot 90 dagen na vaccinatie.
• Heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcoholgebruik en/of drugsmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker, waardoor de potentiële deelnemer niet in staat/onwaarschijnlijk is om nauwkeurige veiligheidsrapporten te verstrekken of de onderzoeksprocedures na te leven.
• Deelname van studiepersoneel of hun directe gezinsleden, familieleden of leden van het huishouden.
• Deelnemers met aandoeningen die de beoordeling van lokale reactogeniciteit op de injectieplaats uitsluiten (bijv. tatoeages, littekens).
• Geplande verhuizing tijdens de studieperiode waardoor deelname aan het onderzoek tot het einde van het onderzoek verboden is.