Badanie badawczej szczepionki skojarzonej przeciwko grypie sezonowej/SARS-CoV-2 u dorosłych

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu (np. wypełnienie eDziennika, powrót na wizyty kontrolne).
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.
• Faza 1: Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–64 lat (YA: 18–64) w momencie podawania interwencji badawczej.
• Faza 2: Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat i starsi (YA: 18-64; lub OA: więcej niż równa [>=]65) w momencie podawania interwencji badawczej.
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) >=18 kg/m² i mniejszy niż (<=) 40 kg/m2.
• Zdrowi uczestnicy lub pacjenci stabilni medycznie, jak ustalono na podstawie wywiadu, badań klinicznych i (laboratoryjna ocena bezpieczeństwa – tylko faza 1). W badaniu mogą brać udział uczestnicy cierpiący na przewlekłe schorzenia wymagające specjalnego leczenia lub bez takiego leczenia (np. przewlekłe choroby metaboliczne, choroby serca, płuc, nerek, wątroby, neurologiczne i hematologiczne), jeśli badacz uzna ich za stabilnych pod względem medycznym. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako chorobę niewymagającą znaczących zmian w leczeniu lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciwko Covid-19. Może to obejmować ukończoną serię szczepień podstawowych lub dawki przypominające zatwierdzonej lub dopuszczonej do obrotu szczepionki przeciwko COVID-19. Ostatnie szczepienie przeciwko Covid-19 musi nastąpić co najmniej 90 dni przed randomizacją.
• Do badania mogą zostać włączone kobiety niebędące w wieku rozrodczym.

• Do badania mogą zostać włączone kobiety w wieku rozrodczym, jeżeli uczestniczka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 4 tygodnie przed podaniem interwencji w ramach badania oraz
  • ma negatywny wynik testu ciążowego w dniu interwencji badawczej, oraz
  • zgodziła się kontynuować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu podawania interwencji w ramach badania.

Kryteria wykluczenia:

Warunki medyczne

• Tylko w fazie 1: Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych i biochemicznych.
• Uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na grypę za pomocą metod testowych zatwierdzonych przez lokalne władze ds. zdrowia w ciągu 180 dni przed dniem 1.
• Udokumentowana historia potwierdzonego zakażenia SARS-CoV-2 w ciągu 90 dni przed szczepieniem objętym badaniem.
• Miał bliski kontakt z każdą osobą, u której potwierdzono grypę lub zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem objętym badaniem.
• Obecny lub przebyty nowotwór złośliwy, chyba że zostanie całkowicie wyleczony bez klinicznie znaczących następstw (np. brak dowodów na obecność choroby po skutecznym leczeniu przypadków raka podstawnokomórkowego) przez > 5 lat.
• Czy występuje jakakolwiek choroba lub stan psychiczny, który w opinii badacza uniemożliwia udział w badaniu, ponieważ naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń, uniemożliwiłby mu spełnienie wymagań protokołu lub mógłby przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania badania.
• u pacjenta występują zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub w przeszłości występowały znaczne krwawienia lub siniaki po wstrzyknięciach domięśniowych.
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności na podstawie wywiadu i badania fizykalnego (nie jest wymagane badanie laboratoryjne).
• Jakakolwiek historia chorób immunosupresyjnych lub niedoborów odporności wynikających z choroby (np. zakażenia wirusem HIV lub wrodzonego niedoboru odporności).
• Czy w przeszłości występowała nadwrażliwość lub ciężka reakcja alergiczna, w tym anafilaksja, uogólniona pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i inne istotne reakcje na jakąkolwiek wcześniejszą szczepionkę mRNA lub niemRNA lub jakikolwiek składnik interwencji w ramach badania (w tym glikol polietylenowy, białka jaja i antybiotyki aminoglikozydowe) )
• Niekontrolowane zaburzenia neurologiczne lub drgawki w wywiadzie, w tym zespół Guillain-Barré (w ciągu 6 tygodni od otrzymania jakiejkolwiek szczepionki) i porażenie Bella, z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Historia lub aktualne podejrzenie zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia (w tym po podaniu szczepionki mRNA); lub idiopatyczna kardiomiopatia lub obecność jakiejkolwiek choroby zwiększającej ryzyko zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia, w tym nadużywania kokainy, kardiomiopatii, zwłóknienia wsierdzia, zespołu hipereozynofilowego, nadwrażliwego zapalenia mięśnia sercowego, ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń i uporczywego zakażenia mięśnia sercowego.
• Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza może stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z udziałem w badaniu.

Terapia wcześniejsza/jednoczesna zarówno w fazie 1, jak i fazie 2

• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku, szczepionki lub inwazyjnego wyrobu medycznego) innego niż interwencje objęte badaniem w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed podaniem dawki interwencji objętych badaniem (od dnia -28 do dnia 1), lub ich planowane wykorzystanie w okresie badania.
• Podanie dowolnej szczepionki opartej na mRNA w okresie rozpoczynającym się 28 dni (dzień -28) przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Podanie dowolnej szczepionki przeciw grypie w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania lub planowane podanie w ciągu 28 dni (dzień 29) po podaniu interwencji w ramach badania.
• Tylko faza 1: Podanie szczepionki nieprzewidzianej w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 28 dni (dzień -28) przed podaniem interwencji badawczej lub planowane podanie w ciągu 28 dni (dzień 29) po podaniu interwencji badawczej.
• Tylko faza 2: Podanie szczepionki nieprzewidzianej w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 15 dni (dzień -15) przed podaniem interwencji badawczej lub planowane podanie w ciągu 28 dni (dzień 29) po podaniu interwencji badawczej.

• Przewlekłe podawanie leków modyfikujących odporność (określane jako ogółem ponad 14 kolejnych dni) i/lub planowane stosowanie długo działających leków modyfikujących odporność w dowolnym momencie aż do zakończenia badania.

  • Do 3 miesięcy przed podaniem interwencji w ramach badania i do końca badania: W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać odpowiednik prednizonu >= -20 mg/dzień. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, dostawowe i miejscowe. Jeżeli kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo były podawane krótkoterminowo (<14 dni) w celu leczenia ostrej choroby, uczestników nie należy włączać do badania do czasu przerwania leczenia kortykosteroidami na co najmniej 28 dni przed podaniem szczepionki objętej badaniem.
  • Do 3 miesięcy przed podaniem interwencji badawczej i do końca badania: długo działające leki modyfikujące odporność, w tym m.in. immunoterapia (np. inhibitory TNF), przeciwciała monoklonalne, leki przeciwnowotworowe.
• Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub pochodnych osocza w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem objętym badaniem do końca badania.

Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, podczas którego uczestnik był lub będzie narażony na interwencję badaną lub niezwiązaną z badaniem.

Inne kryteria wykluczenia

• Uczestniczka jest w ciąży lub ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas Wizyty 1.
• Uczestniczka karmi piersią lub rozpocznie (ponownie) karmienie piersią w okresie od 1. dnia (szczepienie w badaniu) do 90 dni po szczepieniu.
• Posiada historię przewlekłego spożywania alkoholu i/lub nadużywania narkotyków, co według badacza uniemożliwia potencjalnemu uczestnikowi/jest mało prawdopodobne przedstawienie dokładnych raportów dotyczących bezpieczeństwa lub przestrzeganie procedur badania.
• Udział jakiegokolwiek personelu badawczego lub osób na jego bezpośrednim utrzymaniu, rodziny lub członków gospodarstwa domowego.
• Uczestnicy ze schorzeniami uniemożliwiającymi ocenę miejscowej reaktogenności w miejscu wstrzyknięcia (np. tatuaże, blizny).
• Planowane przesunięcie w okresie badania, które uniemożliwi udział w badaniu aż do jego zakończenia.